Tyypin 2 diabetes mellitus on krooninen patologia, joka kehittyy pääasiassa ihmisillä, joilla on vatsan tyyppinen liikalihavuus. Tämä on salakavala tauti, joka ei ilmene alkuvaiheissa, myöhemmin ilman hoitoa se voi johtaa katastrofaalisiin komplikaatioihin, jotka voivat johtaa ihmisen vammaisuuteen ja jopa kuolemaan. Tätä patologiaa ei voida parantaa kokonaan, mutta tyypin 2 diabeteksen hoito on äärimmäisen välttämätöntä taudin hallitsemiseksi..
Hoitomenetelmät:
- Elämäntavan korjaus (ruokavaliohoito, fyysinen aktiivisuus, vaikutus stressitekijöihin).
- Lääkehoito (hypoglykeemiset tabletit, insuliini-injektiot).
Ei huumehoito
Huolimatta siitä, että sokeripitoisuutta alentavia lääkkeitä on riittävästi eri muodoissa, elämäntapojen muutosten vaikutusta on mahdotonta vähentää yhtenä tyypin 2 diabeteksen hoitoalueista. Katsotaanpa tarkemmin, kuinka korjata diabetekseen alttiita tekijöitä..
Liikunta stressi
- uima;
- kohtalainen kävely;
- pyöräily;
- kevyet aamuharjoitukset jne..
On tärkeää ymmärtää, että tärkein asia ei ole kuorman voimakkuus, vaan sen säännöllisyys. Väsyttävä koulutus ei ole välttämätöntä diabeteksen korjaamiseksi, mutta myös sairauden istuva elämäntapa ei auta, joten sinun on yhdessä endokrinologin kanssa valittava tahti, kuorman kesto ottaen huomioon kaikki muut tekijät: ikä, kuorman yksilöllinen sietokyky ja samanaikainen patologia.
Fyysisen toiminnan positiiviset vaikutukset:
- johtaa glukoosin nopeampaan hyödyntämiseen kudoksessa;
- parantaa lipoproteiinien aineenvaihduntaa (lisää "hyvän" kolesterolin määrää ja vähentää triglyseridien määrää);
- vähentää veren viskositeettia;
- stabiloida sydänlihaksen;
- myötävaikuttaa stressin voittamiseen;
- vähentää insuliiniresistenssiä.
Jopa helppoharjoittelujen suorittamiseen on kuitenkin vasta-aiheita.
Harjoittelua ei suositella, jos:
- Glukoosi alle 5 mmol / l;
- Glukoosi yli 14 mmol / l;
- Korkea verenpaineen tai verenpaineen kriisi;
- Muiden samanaikaisten sairauksien dekompensaatio.
Ruokavaliohoito tyypin 2 diabetekseen
- liikalihavien henkilöiden päivittäinen kaloripitoisuus ei saisi ylittää 1800 kcal;
- sinun täytyy syödä ruokaa usein (4–6 kertaa päivässä) ja murto-osaan (pieninä annoksina), ruokavalio tulisi kehittää ylläpitämään suhteellisen tasaista glykemiatasoa;
- rajoita käytetyn suolan määrä 3 grammaan, ts. ottaen huomioon lopputuotteisiin sisältyvä suola (esimerkiksi juusto, leipä);
- rajoita helposti sulavia hiilihydraatteja (jauhotuotteet, puhdas sokeri, nektarit ja mehut) ruokavaliossa;
- vähentää alkoholin kulutusta enintään 30 grammaan päivässä;
- lisätä kuiturikasjen ruokien määrää (20–40 g päivässä);
- päivittäinen tarvittava proteiinimäärä on 0,8-1 g / päivä (poikkeus: munuaispatologia);
- vitamiinien ja mineraalien tasapainoinen ravitsemus.
Huumeterapia
Huolimatta siitä, että elämäntavan muutokset voivat vaikuttaa merkittävästi tyypin 2 diabeteksen kulkuun, harvat potilaat seuraavat suosituksia jo pitkään. Siksi tyypin 2 diabeteksen lääketieteellinen hoito on vakiintunut lääketieteelliseen käytäntöön..
Vaikutusmekanismin mukaan lääkkeet jaetaan seuraaviin ryhmiin:
- insuliinin eritystä stimuloivia aineita (sulfonyyliureavalmisteet, clayidit);
- sellaiset, jotka poistavat insuliiniresistenssin (biguanidit, tiatsolidiinidionit);
- yhdistetty (sekoitettu) vaikutus (inkretinomimeetit).
Hoitoon käytetään lääkeryhmiä:
- biguanidit;
- sulfonyyliurean johdannaiset;
- tiatsolidiinidionien;
- prandiaalisäätimet;
- alfa-glykosidaasin estäjät;
- incretinomimetics;
- insuliinivalmisteet.
biguanidit
Ainoa edustaja on metformiini. Myynnissä on Siofor tai Glyukofazh.
Tämän ryhmän lääke on tarkoitettu vähentämään kehon vastustuskykyä insuliinille. Tämä saavutetaan seuraavilla tavoilla:
- glukoosin muodostuminen rasvoista, proteiineista, samoin kuin maksan glykogeenin hajoaminen, vähenee;
- Maksan glukoosin “varastointi” maksaan lisääntyy;
- kudosreseptoreiden herkkyys insuliinille lisääntyy;
- sokerin imeytyminen vereen vähenee;
- lisää elinten ja kudosten glukoosin saantia.
Haittavaikutukset ovat melko yleisiä tässä ryhmässä, ja kaikki se liittyy ruoansulatuskanavan häiriöihin. Kuitenkin 2 viikon kuluessa ne ohittavat, joten sinun on oltava kärsivällinen. Jos haittavaikutukset kestävät liian kauan, ota yhteys lääkäriin hoidon korjaamiseksi. Joten metformiinin tärkeimpiä haittavaikutuksia ovat:
- ilmavaivat;
- pahoinvointi;
- ripuli;
- oksentelu
- metallinen jälkimaku.
Sulfonyyliureat
Näitä ovat sellaiset lääkkeet: glibenklamidi, glurenorm, glysidoni.
Sitoutuvat haiman beeta-solureseptoreihin stimuloimalla insuliinin eritystä.
Lääkkeitä määrätään pienimmistä annoksista, ja viikon kuluessa annos nostetaan halutulle tasolle.
Tärkeimmät sivuvaikutukset ovat: hypoglykemian, kutina, ihottuma, maha-suolikanavan häiriöt, maksatoksisuus..
Glinids
Tätä ryhmää edustavat nateglinidi- ja repaglinidivalmisteet..
Se lisää verestä vapautuvan insuliinin määrää johtuen kalsiumionien virtauksen lisääntymisestä haiman soluihin, mikä mahdollistaa postrandiaalisen glykemian, ts. Glukoositason hallinnan syömisen jälkeen.
Tiatsolidiinidionit (glitatsonit)
Sisällytä rosiglitatsoni ja pioglitatsoni.
Tämän ryhmän lääkkeet aktivoivat lihas- ja rasvasolujen reseptoreita, lisäämällä niiden herkkyyttä insuliinille, edistäen siten lihasten, rasvakudoksen ja maksan glukoosin nopeaa hyödyntämistä.
On huomattava, että huolimatta niiden osoitetusta korkeasta tehokkuudesta, niiden antamiselle on olemassa useita vasta-aiheita:
- krooninen sydämen vajaatoiminta (CHF) 3-4 astetta NYHA: n mukaan;
- maksan transaminaasien nousu veressä yli 3 kertaa;
- raskaus;
- imetys.
Incretinomimetics
Tämän ryhmän lääke on eksenatidi.
Insuliinin erityksen lisääntyminen tapahtuu lisääntyneen verensokerin saannin vaikutuksesta, kun taas glukagonin ja vapaiden rasvahappojen eritys vähenee. Lisäksi ruoan evakuointi vatsasta hidastuu ja henkilöllä on kylläisyyden tunne kauemmin, siksi tämä ryhmä on toimintamekanismin mukaan sekoitettua tyyppiä.
Tärkein sivuvaikutus on pahoinvointi, joka kestää 1-2 viikkoa hoidon aloittamisesta..
Α-glukosidaasin estäjät
Esitelty ainoana lääke akarboosina. Se ei ole pääasiallinen diabeteksen hoidossa, mutta se on melko tehokas ja vailla sellaisia sivuvaikutuksia kuin hypoglykemia johtuen siitä, että se yksin ei imeyty vereen eikä vaikuta insuliinin synteesiin..
Tämän ryhmän lääke kilpailee ruoan mukana tulevien hiilihydraattien kanssa sitoutumisesta ruoansulatusjärjestelmän entsyymeihin, jotka vastaavat niiden hajoamisesta. Tämän mekanismin ansiosta hiilihydraattien imeytymisaste vähenee, joten sokerin äkillisestä noususta ei ole riskiä syömisen jälkeen.
Insuliinihoito
Insuliinihoito ei ole menettänyt merkitystään tyypin 2 diabeteksen hoidossa huolimatta laajasta valikoimasta tabletteja sokeria alentavia lääkkeitä.
Insuliinihoito voidaan jakaa keston perusteella:
hoidon alussa:
- diagnoosin alusta;
- sairauden etenemisen seurauksena (yleensä 5-10 vuoden kuluttua);
hoidon tyypin mukaan:
• vain insuliinihoito;
• yhdistelmähoito (tabletit + insuliini).
Indikaatiot insuliinin antamiseksi ovat seuraavat:
- vaikea insuliinivaje (progressiivinen painonpudotus, ketoasidoosin kehitys);
- Paastoverensokeri yli 15 mmol / l riippumatta potilaan painosta tai yli 7,8 mmol / l, joiden BMI on alle 25 kg / m2;
- Jos lääkehoito pillereillä ja ruokavaliossa on tehotonta (pitkäaikainen paastoglukoosi kirjataan yli 7,8 mmol / l);
- Glykoitunut hemoglobiini yli 9%;
- Raskaus;
- operaatioihin;
- Samanaikaiset tartuntataudit (etenkin bakteeriperäiset);
- Komplikaatioiden (aivoinfarkti, sydäninfarkti) kehitys.
- Jos glykoituneen hemoglobiinin määrä on 6,5-7,5%, silloin määrätään monoterapia (useimmiten ne alkavat metformiinilla). Tätä indikaattoria tarkkaillaan kuuden kuukauden kuluttua..
- Jos se on 7,6-9%, on suositeltavaa määrätä heti 2 lääkettä tai sekoitettua lääkettä, analyysi tarkkaillaan kuuden kuukauden kuluttua..
- Jos hba1c on yli 9%, on tarpeen siirtyä insuliinihoitoon, ja 6 kuukauden kuluttua tehdään päätös jatkokäsittelytaktiikasta:
- jos HbA1C-arvon lasku vähintään 1,5%, siirry tabletteihin;
- HbA1C: n lasku alle 1,5%, jatkuva insuliinihoito.
Yhteenveto päätelmistä
Esittelemme huomioillesi diabeteksen hoidon neljällä tasolla:
1 taso vähän hiilihydraatteja sisältävä ruokavalio.
2 tasoa + fyysinen aktiivisuus.
Taso 3 + sokeria alentavat lääkkeet tablettien muodossa.
Taso 4 + insuliinihoito.
Paljon riippuu potilaasta itsestään, koska lääkäri korjaa hoidon kuuden kuukauden välein, lopun ajan potilas ottaa taudin hallintaansa. Siksi on erittäin tärkeää käsitellä vastuullisesti tyypin 2 diabetestä, ja silloin sinun ei tarvitse turvautua insuliinihoitoon ja pelätä, että kehittyvät hengenvaaralliset ja vammaiset diabeteksen komplikaatiot.
Lääkehoito tyypin 2 diabetekseen
Kirjoittaja: lääkäri, Vidal Rus JSC: n tieteellinen johtaja, Zhuchkova T. V., [email protected]
Yleistä tietoa
Tyypin 2 diabetes mellitus on sairaus, joka perustuu sekä insuliiniresistenssin läsnäoloon (solujen immuniteetti hormonin vaikutuksiin) että haimasolujen rikkomiseen sen eritystä. Taudin varhaisen hoidon lähtökohtana on noudattaa tiukkaa ruokavaliota ja ylläpitää terveellistä elämäntapaa säännöllisen fyysisen toiminnan avulla. Useimpien kuukausien kuluttua taudin alkamisesta useimmat potilaat kuitenkin tarvitsevat farmakologisen hoidon. Taudin vakavuudesta riippuen hoidossa käytetään sokeria alentavia lääkkeitä tai insuliinia. Hoito valitaan verikokeiden valvonnassa. Diabetesin hoito vaatii kaikkien lääkärin suositusten huolellista toteuttamista ja terveellisten elämäntapojen ylläpitämistä.
Hoitotaktiikat
Tyypin 2 diabeteksen nykyaikaisella terapialla on seuraavat tavoitteet:
Hoito alkaa yleensä monoterapialla (1 lääke), sitten ne siirtyvät yhdistelmähoitoon ja, jos tehottomia, insuliinihoitoon.
Tärkeimmät huumeryhmät
Sokeria alentavia lääkkeitä on tällä hetkellä melko suuri. Hoito valitaan sairauden vakavuuden ja komplikaatioiden perusteella.
Yleensä lääkäri suosittelee säännöllisiä tutkimuksia ja laboratorioparametrien seurantaa. Pelaa pieni rooli itsehallinnan menetelmät. Ennen kuin käytät määrättyjä lääkkeitä, sinun tulee ehdottomasti tarkistaa lääkäriltäsi, kuinka usein on tarpeen mitata verensokeri.
Analysoimme huumeiden pääryhmiä.
1) sulfonyyliureat ( glibenklamidi, glimepiridi, tolbutamidi, klooripropamidi jne.). Kliinisessä käytännössä tämän ryhmän lääkkeitä on käytetty viime vuosisadan 50-luvun puolivälistä lähtien, ja ne ovat yleisimmin käytettyjä aineita. Niillä on kaksinkertainen vaikutus, toisaalta stimuloimalla haiman solujen insuliinin eritystä ja toisaalta vähentämällä ääreiskudosten hormoniresistenssiä. Sulfonyyliureoiden johdannaisilla on hyvä sietokyky, mutta joissakin tapauksissa ne voivat aiheuttaa hypoglykemiaa (verensokeripitoisuuden voimakas lasku veressä).
2) Biguanidit (metformiini). metformiini - tällä hetkellä käytetyn biguanidiluokan ainoalla edustajalla on vaikutus lisäämällä ääreiskudosten (kuten maksa, rasva ja lihaskudos) herkkyyttä insuliinille. Metformiinin käytön aikana insuliinin erityksen tarve vähenee, mikä johtaa painon laskuun, parantuneeseen lipidiprofiiliin ja veren reologisiin ominaisuuksiin. Joillakin potilailla lääke voi kuitenkin aiheuttaa maitohappoasidoosia ja maha-suolikanavan häiriöitä, mikä vaikeuttaa siedettävyyttä..
3) Tiatsolidinonijohdannaiset (troglitatsoni, rosiglitatsoni). Lisäämällä insuliinireseptoreiden aktiivisuutta ne vähentävät glukoositasoja ja normalisoivat lipidiprofiilin.
4) Alfa-glukosidaasin estäjät (akarboosi ja miglitoli). Toimi häiritsemällä hiilihydraattien imeytymistä maha-suolikanavasta vähentäen siten hyperglykemiaa ja ruuan saanniin liittyvää insuliinin tarvetta.
5) Dipeptidyylipeptidiaasi 4: n estäjät (sitagliptiini, vildaglipti). Lääkkeet lisäävät haiman β-solujen herkkyyttä glukoosille, mikä johtaa glukoosista riippuvan insuliinin erityksen paranemiseen..
6) Inkretiinit, kuten glukagonin kaltainen peptidi-1 (GLP-1), lisäävät glukoosiriippuvaista insuliinin eritystä, parantavat beeta-solujen toimintaa, tukahduttavat riittämättömästi lisääntyneen glukagonin erityksen.
Yhdistelmähoitoon sisältyy kahden tai useamman sokeria alentavan lääkkeen käyttö samanaikaisesti.Sääntöisesti tämäntyyppinen hoito aiheuttaa vähemmän komplikaatioita kuin monoterapia suurella annoksella yhtä lääkettä, se antaa mahdollisuuden parantaa glykemian hallintaa ja viivästyttää liittymistä. insuliinihoito.
Diabeteskomplikaatioiden hoito
Tyypin 2 diabetekseen liittyy usein valtimoverenpaine, heikentynyt rasvan aineenvaihdunta ja muut komplikaatiot, jotka vaativat myös pakollisen korjaamisen ja lääkärin huomion. Diabeteskomplikaatioiden hoidon määrää vastaavan erikoislääkärin yhdessä endokrinologin kanssa. Joten esimerkiksi, kun kyse on diabeettinen retinopatia, hoidon kysymyksen päättävät silmälääkäri ja endokrinologi.
Yhdistelmähoito suun kautta annettavien hypoglykeemisten aineiden kanssa tyypin 2 diabeteksen hoidossa
Tyypin 2 diabetes mellitus (DM) on krooninen, etenevä sairaus, joka perustuu perifeeriseen insuliiniresistenssiin ja heikentyneeseen insuliinin eritykseen. Tyypin 2 diabeteksen yhteydessä lihaksen, rasvakudoksen ja maksakudoksen resistenssi
Tyypin 2 diabetes mellitus (DM) on krooninen, etenevä sairaus, joka perustuu perifeeriseen insuliiniresistenssiin ja heikentyneeseen insuliinin eritykseen. Tyypin 2 diabeteksen yhteydessä lihas-, rasva- ja maksakudokset ovat resistenttejä insuliinille.
Lihaskudoksen insuliiniresistenssi on varhaisin ja mahdollisesti geneettisesti määritetty vika, joka on kaukana edellä tyypin 2 diabeteksen kliinisestä ilmenemisestä. Lihasglykogeenisynteesillä on ratkaiseva merkitys insuliiniriippuvaisen glukoosin imeytymisessä sekä normaaleissa että tyypin 2 diabeteksissä. Heikentynyt glykogeenisynteesi on kuitenkin toissijainen glukoosin kuljetus- ja fosforylaatiovirheiden kanssa..
Insuliinin vaikutuksen rikkomukselle maksassa on ominaista sen estävän vaikutuksen puuttuminen glukoneogeneesiprosesseihin, glykogeenisynteesin vähentyminen maksassa ja glykogenolyysiprosessien aktivoituminen, mikä johtaa maksan glukoosituotannon lisääntymiseen (R. A. DeFronzo Lilly Lecture, 1988)..
Toinen linkki, jolla on merkittävä vaikutus hyperglykemian kehittymisessä, on rasvakudoksen vastustuskyky insuliinin vaikutukselle, nimittäin vastustuskyky insuliinin antilipolyyttiselle vaikutukselle. Insuliinin kyvyttömyys estää lipidien hapettumista johtaa vapauttamaan suuri määrä vapaita rasvahappoja (FFA). FFA-tasojen nousu estää glukoosin kuljetusta ja fosforylaatiota ja vähentää glukoosin hapettumista ja lihaksen glykogeenisynteesiä (M. M. Hennes, E. Shrago, A. Kissebah, 1998).
Insuliiniresistenssin tila ja korkea tyypin 2 diabeteksen kehittymisriski ovat ominaisia henkilöille, joilla on viskeraalinen eikä rasvakudoksen perifeerinen jakautuminen. Tämä johtuu viskeraalisen rasvakudoksen biokemiallisista ominaisuuksista: se reagoi heikosti insuliinin antilipolyyttiseen vaikutukseen. Kasvaimen nekroositekijän synteesin lisääntymistä havaittiin viskeraalisessa rasvakudoksessa, mikä vähentää insuliinireseptorin tyrosiinikinaasin aktiivisuutta ja insuliinireseptorin substraatin proteiinien fosforylaatiota. Adiposyyttien liikakasvu lihavuuden vatsatyypeissä johtaa muutoksiin insuliinireseptorimolekyylin konformaatiossa ja sen sitoutumisen häviämiseen insuliiniin.
Insuliiniresistenssi on solujen riittämätön biologinen vaste insuliinin vaikutukselle, sillä sen pitoisuus veressä on riittävä. Kudosinsuliiniresistenssi ilmenee kauan ennen diabeteksen kehittymistä, ja siihen vaikuttavat geneettiset ja ympäristötekijät (elämäntapa, ruokavalio).
Niin kauan kuin haiman beeta-solut kykenevät tuottamaan tarpeeksi insuliinia näiden puutteiden kompensoimiseksi ja hyperinsulinemian tilan ylläpitämiseksi, hyperglykemia puuttuu. Kun β-soluvarannot ovat ehtyneet, ilmenee suhteellisen insuliinipuutoksen tila, joka ilmenee verensokerin lisääntymisenä ja diabeteksen ilmenemisenä. Tutkimustulosten (Levy ym., 1998) mukaan tyypin 2 diabeetikoilla, jotka ovat vain ruokavaliossa, 5–7 vuoden kuluttua sairauden alkamisesta, β-solujen toiminta vähenee merkittävästi, kun taas kudosten herkkyys insuliinille ei käytännössä ole on muuttumassa. P-solutoiminnan asteittaisen laskun mekanismia ei tunneta täysin. Useat tutkimukset osoittavat, että β-solujen uudistumisen vähentyminen ja apoptoositiheyden lisääntyminen ovat seurausta geneettisesti määrätyistä häiriöistä. Mahdollisesti liiallinen insuliinin eritys sairauden varhaisessa vaiheessa myötävaikuttaa ß-solujen kuolemaan tai samanaikaiseen amyliinin liialliseen eritykseen (proinsuliinin kanssa syntetisoitu amyloidipolypeptidi) voi johtaa saarekeiden amyloidoosiin.
Tyypin 2 diabeteksen yhteydessä seuraavia vikoja insuliinin erityksessä havaitaan:
- glukoosin indusoiman insuliinierityksen ensimmäisen vaiheen menetys tai merkittävä väheneminen;
- vähentynyt tai riittämättömästi stimuloitu insuliinieritys;
- insuliinin sykkivän erityksen rikkominen (normaalissa perusinsuliinissa on säännöllisiä vaihteluita 9-14 minuutin jaksoilla);
- lisääntynyt proinsuliinin eritys;
- insuliinin erityksen palautuva lasku glukoosin ja lipotoksisuuden vuoksi.
Tyypin 2 diabeteksen hoitotaktiikan tulee pyrkiä normalisoimaan sairauden taustalla olevat patogeneettiset prosessit, ts. Vähentämään insuliiniresistenssiä ja parantamaan beeta-solujen toimintaa.
Yleiset suuntaukset diabeteksen hoidossa:
- varhainen diagnoosi (heikentyneen glukoositoleranssin vaiheessa);
- aggressiivinen hoitotaktiikka, jolla pyritään saavuttamaan glykemian tavoitearvot varhaisessa vaiheessa;
- yhdistelmähoidon ensisijainen käyttö;
- aktiivinen insuliinihoito hiilihydraattien metabolian kompensoinnin saavuttamiseksi.
Kansainvälisen diabeteksen liiton Euroopan alueen vuonna 2005 ehdottamat nykyaikaiset kriteerit tyypin 2 diabeteksen kompensoimiseksi viittaavat paasto-glykemiaan alle 6,0 mmol / L ja 2 tuntia syömisen jälkeen - alle 8 mmol / L, glykoidun HbA1c-hemoglobiinin alle 6,5%., normolipidemia, verenpaine alle 140/90 mm RT. Art., Painoindeksi alle 25 kg / m 2. UKPDS-tulokset johtivat johtopäätökseen, että tyypin 2 diabeteksen kehittymis- ja etenemisriski ja taudin ennuste ovat suoraan riippuvaisia glykeemisen valvonnan laadusta ja HbA1c-tasosta (I. M. Stratton, A. L. Adler, 2000)..
Tällä hetkellä insuliiniresistenssin korjaamiseksi on olemassa ei-farmakologisia ja farmakologisia menetelmiä. Epäfarmakologisiin menetelmiin sisältyy vähäkalorinen ruokavalio, jonka tarkoituksena on vähentää kehon painoa, ja fyysinen aktiivisuus. Painonpudotus voidaan saavuttaa noudattamalla vähäkalorista ruokavaliota, joka sisältää vähemmän kuin 30% rasvaa, alle 10% tyydyttynyttä rasvaa ja yli 15 g / kg kuitua päivässä, sekä säännöllisellä liikunnalla.
Potilaille voidaan suositella säännöllistä, keskivahvaa aerobista fyysistä aktiivisuutta (kävely, uinti, tasainen hiihto, pyöräily), joka kestää 30–45 minuuttia 3–5 kertaa viikossa, samoin kuin mitä tahansa toteutettavissa olevia fyysisiä harjoituksia (J. Eriksson, S. Taimela, 1997). Liikunta stimuloi insuliinista riippumatonta glukoosin imeytymistä, kun taas liikunnan aiheuttama glukoosin imeytymisen lisäys on riippumaton insuliinin vaikutuksesta. Lisäksi liikunnan aikana veren insuliinitasot paradoksaalisesti laskevat. Lihasglukoosin imeytyminen kasvaa huolimatta insuliinitasojen laskusta (N. S. Peirce, 1999).
Ruokavalio ja fyysinen toiminta muodostavat perustan, jolle kaikkien tyypin 2 diabeetikoiden hoito perustuu, ja ovat välttämättömiä komponentteja tyypin 2 diabeteksen hoidossa - riippumatta hypoglykeemisestä terapiasta.
Lääkehoitoa määrätään tapauksissa, joissa ruokavalion toimenpiteet ja lisääntynyt fyysinen aktiivisuus 3 kuukauden ajan eivät salli hoidon tavoitteen saavuttamista. Vaikutusmekanismeista riippuen oraaliset hypoglykeemiset lääkkeet jaetaan kolmeen pääryhmään:
- insuliinin erityksen tehostaminen (erittäjät)
- pitkäaikainen vaikutus - toisen ja kolmannen sukupolven sulfonyyliureoiden johdannaiset: glykoslidi, glysidoni, glibenklamidi, glimeperidi;
- lyhytvaikutteinen (prandiaaliset säätelijät) - glinidit: repaglinidi, nateglinidi;
- tiatsolidiinidionit: pioglitatsoni, rosiglitatsoni;
Suun kautta annettava diabeteslääke vaikuttaa suoraan vain yhteen tyypin 2 diabeteksen patogeneesin linkkeistä. Monilla potilailla tämä hoito ei takaa riittävää pitkäaikaista verensokeripitoisuuden hallintaa, ja yhdistelmähoito on tarpeen. UKPDS-tulosten (R. C. Turner ym., 1999) mukaan oraalisten hypoglykeemisten lääkkeiden monoterapia 3 vuoden hoidon aloittamisen jälkeen oli tehokasta vain 50 prosentilla potilaista ja 9 vuoden kuluttua vain 25 prosentilla (kuva 1). Tämä johtaa kasvavaan kiinnostukseen yhdistelmähoidon erilaisista hoito-ohjelmista..
Yhdistelmähoito suoritetaan, jos monoterapia epäonnistuu ensimmäisen sokeria alentavan lääkkeen kanssa, joka on määrätty maksimiannoksessa. On suositeltavaa käyttää yhdistelmää lääkkeitä, jotka vaikuttavat sekä insuliinin eritykseen että ääreiskudosten herkkyyteen insuliinille.
Suositellut lääkeyhdistelmät:
- sulfonyyliureajohdannaiset + biguanidit;
- sulfonyyliureajohdannaiset + tiatsolidiinidionit;
- glinidit + biguanidit;
- savit + tiatsolidiinidionit;
- biguanidit + tiatsolidiinidionit;
- akarboosi + mahdolliset sokeria alentavat lääkkeet.
Kuten tutkimusten tulokset osoittivat, glykosyloituneen hemoglobiinin laskun suurin nopeus kahden oraalisen lääkityksen yhdistelmähoidon aikana ei ylitä 1,7% (J. Rosenstock, 2000). Hiilihydraattien metabolian kompensoinnin lisäparannus voidaan saavuttaa käyttämällä kolmen lääkkeen yhdistelmää tai lisäämällä insuliinia.
Yhdistelmähoidon määräämisen taktiikat ovat seuraavat.
- Aluksi suurenna annosta tarvittaessa ensimmäisen sokeria alentavan lääkkeen monoterapian aikana.
- Jos terapia ei ole tehokasta, lisää siihen toisen ryhmän lääkettä keskimääräisen terapeuttisen annoksena.
- Riittämättömällä tehokkuudella yhdistelmät lisäävät toisen lääkkeen annoksen maksimiin.
- Kolmen lääkkeen yhdistelmä on mahdollista, jos aiempien enimmäisannokset ovat tehottomia.
Yli 30 vuoden ajan sulfonyyliureat ovat olleet tärkein paikka tyypin 2 diabeteksen hoidossa. Tämän ryhmän lääkkeiden toimintaan liittyy lisääntynyt insuliinin eritys ja lisääntyneet verenkierrossa olevat insuliinitasot, mutta ajan myötä ne menettävät kykynsä ylläpitää glykeemistä kontrollia ja p-solujen toimintaa (J. Rachman, M. J. Payne ym., 1998). Metformiini on lääke, joka parantaa kudosten herkkyyttä insuliinille. Metformiinin pääasiallinen vaikutusmekanismi on tarkoitettu maksakudoksen insuliiniresistenssin eliminoimiseen ja maksan ylimääräisen glukoosintuotannon vähentämiseen. Metformiinilla on kyky estää glukoneogeneesi estämällä tämän prosessin entsyymit maksassa. Insuliinin läsnä ollessa metformiini lisää lihasten perifeerisen glukoosin käyttöä aktivoimalla insuliinireseptorityrosiinikinaasin ja GLUT4: n ja GLUT1: n (glukoosin kuljettajien) siirtämisen lihassoluissa. Metformiini lisää glukoosin käyttöä suolistossa (tehostaa anaerobista glykolyysiä), mikä ilmenee suolen virtaaman veren glukoositason laskuna. Metformiinin pitkäaikaisella käytöllä on positiivinen vaikutus lipidimetaboliaan: se johtaa kolesterolin ja triglyseridien määrän alenemiseen veressä. Metformiinin vaikutustapa on antihyperglykeeminen, ei hypoglykeeminen. Metformiini ei alenna verensokeriarvoa normaalin tason alapuolelle, siksi metformiinin monoterapiassa ei ole hypoglykeemisiä tiloja. Useiden kirjoittajien mukaan metformiinilla on anorektinen vaikutus. Metformiinia saaneilla potilailla havaitaan painon lasku, lähinnä rasvakudoksen vähentymisen vuoksi. Metformiinin positiivinen vaikutus veren fibrinolyyttisiin ominaisuuksiin johtui myös plasminogeeniaktivaattorin estäjän-1 tukahduttamisesta..
Metformiini on lääke, jonka antaminen vähentää merkittävästi makro- ja mikrovaskulaaristen diabeettisten komplikaatioiden yleisyyttä ja vaikuttaa tyypin 2 diabeteksen potilaiden elinajanodotteeseen. Ison-Britannian prospektiivitutkimus (UKPDS) osoitti, että metformiini vähentää diabetekseen liittyvien syiden aiheuttamaa kuolleisuutta 42% diagnoosin tekohetkestä lukien, kokonaiskuolleisuus 36% ja diabeettisten komplikaatioiden ilmaantuvuus 32% (IM) Stratton, AL Adler et ai., 2000).
Biguanidien ja sulfonyyliureajohdannaisten yhdistelmä vaikuttaa järkevältä, koska se vaikuttaa tyypin 2 diabeteksen molempiin patogeneesi-linkkeihin: se stimuloi insuliinin eritystä ja lisää kudosten herkkyyttä insuliinille.
Yhdistelmävalmisteiden kehittämisen pääongelma on komponenttien valinta, joilla on haluttu biologinen vaikutus ja joilla on vertailukelpoinen farmakokinetiikka. On tärkeää ottaa huomioon nopeus, jolla komponentit poistuvat tabletista, jotta saavutetaan optimaaliset pitoisuudet veressä oikeaan aikaan.
Äskettäin julkaistut glukovanitabletit, joiden tehoa ja turvallisuutta on tutkittu hyvin laajoissa, hyvin suunnitelluissa kliinisissä tutkimuksissa..
Glucovans on yhdistelmätablettivalmiste, joka sisältää metformiinia ja glibenklamidia. Tällä hetkellä Venäjällä esitetään kaksi lääkkeen annostusmuotoa, jotka sisältävät yhdessä tabletissa: metformiini - 500 mg, glibenklamidi - 5 mg ja metformiini - 500 mg, glibenklamidi - 2,5 mg..
Metformiinin ja glibenklamidin yhdistämisessä yhteen tablettiin on tiettyjä teknisiä vaikeuksia. Glibenklamidi liukenee huonosti, mutta imeytyy hyvin liuoksesta maha-suolikanavaan. Siksi glibenklamidin farmakokinetiikka on suurelta osin riippuvainen sen annostelumuodosta. Potilailla, jotka saivat mikronisoitua ja tavallista glibenklamidimuotoa, lääkkeen maksimipitoisuus veriplasmassa oli merkittävästi erilainen.
Glucovans-tuotantoteknologia on ainutlaatuinen (S. R. Donahue, K. C. Turner, S. Patel, 2002): Tiukasti määritellyn koon hiukkasten muodossa oleva glibenklamidi jakautuu tasaisesti liukoisen metformiinin matriisiin. Tämä rakenne määrittelee glibenklamidin vapautumisnopeuden verenkiertoon. Kun otetaan glukovaaneja, glibenklamidi esiintyy veressä nopeammin kuin käytettäessä glibenklamidia erillisenä tablettina. Glibenklamidin huippupitoisuuden aikaisempi saavuttaminen plasmassa glukovaaneja käytettäessä antaa sinun ottaa lääke ruoan kanssa (H. Howlett, F. Porte, T. Allavoine, G. T. Kuhn, 2003). Glibenklamidin enimmäispitoisuuden arvot yhdistetyn lääkityksen ja monoterapian aikana ovat samat. Glukovaaneihin kuuluvan metformiinin farmakokinetiikka ei eroa metformiinin farmakokinetiikasta, jota on saatavana yhden lääkkeen muodossa..
Glukovanien tehokkuustutkimus suoritettiin potilasryhmillä, jotka eivät saavuttaneet riittävää glykeemistä kontrollia glibenklamidin ja metformiinin monoterapian aikana (M. Marre, H. Howlett, P. Lehert, T. Allavoine, 2002). Monikeskustutkimuksen tulokset osoittivat, että parhaat tulokset saavutettiin potilasryhmillä, jotka käyttivät glukovania. 16 viikon hoidon jälkeen HBa1c- ja paastoarvo plasman glukoosiarvot potilaiden ryhmässä, joka käyttivät glukovaaneja, joiden metformiini + glibenklamidi -suhde oli 500 mg / 2,5 mg, laskivat vastaavasti 1,2% ja 2,62 mmol / l metformiinin + glibenklamidin suhteella. 500 mg / 5 mg 0,91% ja 2,43 mmol / L, kun taas metformiinia saaneiden potilaiden ryhmässä nämä indikaattorit laskivat vain 0,19% ja 0,57 mmol / l, ja potilasryhmässä ottaen glibenklamidia, vastaavasti pitoisuuksina 0,33% ja 0,73 mmol / l. Lisäksi yhdistetyn valmisteen parempi vaikutus saavutettiin pienemmillä metformiinin ja glibenklamidin lopullisilla annoksilla verrattuna monoterapiassa käytettyihin. Joten yhdistetyssä valmisteessa metformiinin ja glibenklamidin enimmäisannokset olivat 1225 mg / 6,1 mg ja 1170 mg / 11,7 mg (lääkkeen annosmuodosta riippuen), kun taas monoterapiassa metformiinin ja glibenklamidin enimmäisannokset olivat 1660 mg ja 13,4 mg Siten huolimatta pienemmästä antidiabeettisten lääkkeiden annoksesta yhdistelmätablettien muodossa käytetyn metformiinin ja glibenklamidin synergistinen vuorovaikutus tarjoaa selvemmän verensokerin laskun kuin monoterapia.
Koska glibenklamidia otetaan nopeammin verestä yhdistelmälääkkeestä vereen glukovanihoidon aikana, saavutetaan tehokkaampi glukoositaso aterioiden jälkeen verrattuna monoterapiaan sen komponenttien kanssa (S. R. Donahue ym., 2002)..
Retrospektiivinen analyysi osoitti myös, että glukovanit vähentävät HbA1c: tä tehokkaammin kuin glukofagin ja glibenklamidin yhdistetty käyttö. Tutkimustulokset osoittivat, että siirrettäessä potilaita glukofagin ja glibenklamidin yhdistelmäkäytöstä glukovaneihin havaittiin HbAlc-tason merkittävää laskua (keskimäärin 0,6%), ja vaikutus oli voimakkaimmin potilailla, joiden HbA1c-taso oli alun perin> 8%. Lisäksi osoitettiin, että glukovanit mahdollistivat postrandrandiaalisen glykemian tehokkaamman hallinnan kuin glibenklamidin ja metformiinin yhdistetty käyttö (S. R. Donahue et al., 2003).
Indikaatiot glukovanien nimittämiselle ovat: tyypin 2 diabetes aikuisilla, joilla aikaisempi metformiini- tai glibenklamidimonoterapia on tehoton, samoin kuin aikaisemman hoidon korvaaminen kahdella lääkkeellä: metformiinilla ja glibenklamidilla. Metformiinin ja glibenklamidin nimittämisen vasta-aiheet ovat myös vasta-aiheita glukovanien nimittämiselle.
Suurimmat ongelmat sietokykyssä glukovaaneihin yhdistelmävalmisteena, joka sisältää glibenklamidia ja metformiinia, ovat hypoglykemian oireita ja maha-suolikanavan sivuvaikutuksia. Diabeteslääkkeiden annoksen pienentäminen auttaa vähentämään haittavaikutusten esiintyvyyttä. Hypoglykemian ja dyspeptisten häiriöiden esiintymistiheys potilailla, jotka eivät saaneet aikaisemmin sokeria alentavia lääketabletteja glukovania ottaessa, oli huomattavasti alhaisempi kuin glibenklamidin ja metformiinin monoterapiassa. Potilailla, jotka olivat aikaisemmin saaneet metformiini- tai sulfonyyliureavalmisteita, näiden haittavaikutusten esiintyvyys oli glukovaaneja ottaessa yleensä sama kuin monoterapiassa sen yksittäisillä komponenteilla. Useammin hypoglykemian oireita havaittiin glibenklamidihoidon aikana (sekä lääkityksen monoterapiaa että yhdistelmämuotoa) potilailla, joiden HbA1c-aloitustaso oli alle 8,0 mmol / L. Osoitettiin myös, että vanhuksilla hypoglykemian esiintymistiheys ei lisääntynyt glukovanien hoidossa.
Lääkärin suositusten huono noudattaminen on yksi suurimmista esteistä potilaille, joilla on erilaisia patologioita, mukaan lukien tyypin 2 diabetes, menestyvän hoidon kannalta. Lukuisten tutkimusten tulokset osoittavat, että vain kolmasosa tyypin 2 diabeteksen potilaista noudattaa riittävästi suositeltua hoitoa. Tarve käyttää useita lääkkeitä samanaikaisesti vaikuttaa haitallisesti siihen, että potilas noudattaa kaikkia lääkärin suosituksia, ja vaikuttaa merkittävästi hoidon laatuun. 1920-potilaan datan retrospektiivinen analyysi siirrettiin, siirrettiin metformiinin tai glibenklamidin oraalisesta monoterapiasta näiden lääkkeiden samanaikaiseen antamiseen tai yhdistelmälääkkeeseen metformiini / glibenklamidi. Tutkimustulokset osoittivat, että yhdistelmälääkettä käyttävillä potilailla hoito-ohjelmaa havaittiin paljon useammin kuin potilailla, jotka siirtyivät metformiinin ja glibenklamidin samanaikaiseen käyttöön (vastaavasti 77% ja 54%). Siirtyessään potilailta heti monoterapiasta yhdistelmälääkkeelle, he alkoivat suhtautua vastuullisemmin hoidon noudattamiseen (71 - 87%)..
Ruoan kanssa otetut glukovanit. Lääkäri määrää lääkkeen annoksen jokaiselle potilaalle erikseen - glykemian tasosta riippuen. Tyypillisesti aloitusannos on 1 tabletti glukovaaneja 500 / 2,5 mg päivässä.
Kun korvataan aikaisempi yhdistelmähoito metformiinilla ja glibenklamidilla, aloitusannos on 1-2 500 / 2,5 mg: n tablettia, riippuen aiemmista monoterapian annoksista. Annos oikaistaan 1-2 viikon välein hoidon aloittamisen jälkeen glukoositasosta riippuen. Suurin päivittäinen annos on 4 tablettia glucovans 500 / 2,5 mg tai 2 tablettia glucovans 500/5 mg.
Tällä hetkellä on kehitetty yhdistettyjä valmisteita, joissa on kiinteä annos metformiini- ja sulfonyyliureaa-johdannaisia, ja niitä käytetään aktiivisesti (taulukko 1). Yksi näistä lääkkeistä on glibomet, joka on yhdistelmä glibenklamidia (2,5 mg) ja metformiinia (400 mg). Käyttöaihe lääkkeen käytölle on tyypin 2 diabetes, jossa ruokavaliohoidon tai oraalisten hypoglykeemisten lääkkeiden monoterapian tehottomuus on vähäistä. Lääkkeen suositeltu annostusohjelma sisältää alussa yhden tabletin annoksen päivässä aterian yhteydessä, asteittaisen, vaiheittaisen annoksen valinnan kanssa. Optimaalisena annoksena pidetään yhden tabletin kaksinkertainen saanti. Enimmäisvuorokausiannos on 4 tablettia - 2 tablettia 2 kertaa päivässä. Glibomet on ensimmäinen Venäjällä rekisteröity sokeria alentava lääke. Kliinisten tutkimusten tulokset ovat osoittaneet sen korkean tehokkuuden, turvallisuuden, erinomaisen sietokyvyn ja helpon käytön tyypin 2 diabeetikoilla (M. B. Antsiferov, A. Yu. Mayorov, 2006). Lisäksi kunkin valmisteen muodostavan substraatin keskimääräinen vuorokausiannos osoittautui kaksi kertaa pienemmäksi kuin edellisessä monoterapiassa käytetty annos, ja sokeria alentava vaikutus oli huomattavasti suurempi. Potilaat havaitsivat ruokahalun heikkenemisen, painon vakautumisen ja hypoglykeemisten tilojen puuttumisen.
Glitatsonit (herkistimet) edustavat uutta lääkeryhmää, jotka lisäävät kudosten herkkyyttä insuliinille ja ovat osoittautuneet tehokkaiksi tyypin 2 diabeteksen hoidossa (Clifford J. Bailey et ai., 2001). Tämän ryhmän lääkkeet (pioglitatsoni, rosiglitatsoni) ovat peroksisomiproliferaattorin (PPARg) aktivoimien ydinreseptorien synteettisiä geelejä. PPARg: n aktivointi muuttaa geenien ilmentymistä, jotka osallistuvat metabolisiin prosesseihin, kuten adipogeneesiin, insuliinisignaalin siirtoon ja glukoosin kuljetukseen (Y. Miyazaki et al., 2001), mikä johtaa kudosten vastustuskyvyn laskuun kohdesoluissa insuliinin vaikutukselle. Rasvakudoksessa glitatsonien vaikutus johtaa lipolyysiprosessien estämiseen, triglyseridien kertymiseen, mikä johtaa FFA-tason laskuun veressä. Plasman FFA-tasojen aleneminen puolestaan edistää lihaksen imeytymisen aktivointia ja vähentää glukoneogeneesiä. Koska FFA: iilla on lipotoksinen vaikutus p-soluihin, niiden vähentyminen parantaa viimeksi mainittujen toimintaa.
Glitatsonit kykenevät lisäämään glukoosin kuljettajan GLUT4: n ilmentymistä ja siirtymistä adiposyytin pinnalla vasteena insuliinin vaikutukselle, joka aktivoi glukoosin hyödyntämisen rasvakudoksessa. Glitatsonit vaikuttavat preadiposyyttien erilaistumiseen, mikä johtaa pienempien, mutta herkempien insuliinisolujen vaikutuksen lisääntymiseen. In vivo ja in vitro glitatsonit vähentävät leptiinin ilmentymistä vaikuttaen siten epäsuorasti rasvakudoksen massaan (B. M. Spiegelman, 1998) ja edistävät myös ruskean rasvakudoksen erilaistumista..
Glitatsonit parantavat lihaksen glukoosin käyttöä. Kuten tiedetään, tyypin 2 diabeteksen potilailla on rikkomus insuliinireseptorin fosfatidyylinositol-3-kinaasin insuliinistimuloidussa aktiivisuudessa lihaksissa. Vertaileva tutkimus osoitti, että troglitatsonihoidon taustalla fosfatidyyli-inositol-3-kinaasin insuliinin stimuloima aktiivisuus kasvoi melkein kolme kertaa. Metformiinihoidon taustalla ei havaittu muutoksia tämän entsyymin aktiivisuudessa (Y. Miyazaki ym., 2003).
Laboratoriotulokset viittaavat siihen, että glitatsoneilla (rosiglitatsoni) on suojaava vaikutus β-soluihin, ne estävät β-solujen kuolemaa tehostamalla niiden lisääntymistä (P. Beales et al., 2000).
Glitatsonien toiminta, jolla pyritään poistamaan insuliiniresistenssi ja parantamaan β-solujen toimintaa, ei vain mahdollista ylläpitää tyydyttävää glykeemistä kontrollia, vaan myös estää taudin etenemistä, β-solujen toiminnan edelleen heikkenemistä ja makrovaskulaaristen komplikaatioiden etenemistä. Vaikuttamalla käytännöllisesti katsoen kaikkiin metabolisen oireyhtymän komponentteihin glitatsonit vähentävät potentiaalisesti sydän- ja verisuonisairauksien kehittymisriskiä..
Tällä hetkellä kaksi tiatsolidiinidioniryhmän lääkettä on rekisteröity ja hyväksytty käytettäväksi: pioglitatsoni (aktos) ja rosiglitatsoni.
Indikaatiot glitatsonien käytöstä monoterapiana on ensimmäinen havaittu tyypin 2 diabetes, jolla on merkkejä insuliiniresistenssistä, tehottoman ruokavalion ja liikunnan avulla.
Yhdistelmähoitona glitatsoneja käytetään ilman riittävää glykeemistä kontrollia metformiinin tai sulfonyyliurean johdannaisten ottamisen yhteydessä. Verensokerin hallinnan parantamiseksi voit käyttää kolmoisyhdistelmää (glitatsonit, metformiini ja sulfonyyliureat).
Tehokas ja tarkoituksenmukainen yhdistelmä glitatsoneja ja metformiinia. Molemmilla lääkkeillä on hypoglykeeminen ja hypolipideeminen vaikutus, mutta rosiglitatsonin ja metformiinin vaikutustapa on erilainen (V. A. Fonseca et ai., 1999). Glitatsonit parantavat ensisijaisesti insuliinista riippuvaa glukoosin imeytymistä luurankolihakseen. Metformiinin toiminnan tarkoituksena on estää glukoosin synteesi maksassa. Tutkimukset ovat osoittaneet, että glitatsonit, eivät metformiini, voivat lisätä fosfatidyyli-inositol-3-kinaasin, joka on yksi tärkeimmistä entsyymeistä insuliinisignaalin välittymisessä, aktiivisuutta yli 3 kertaa. Lisäksi glitatsonien lisääminen metformiinihoitoon johtaa merkittävään paranemiseen β-solutoiminnassa verrattuna metformiinihoitoon..
Tällä hetkellä on kehitetty uusi yhdistelmälääke - avandamet. Tätä lääkettä on kahta muotoa, joilla on erilainen kiinteä annos rosiglitatsonia ja metformiinia: rosiglitatsoni 2 mg ja 500 mg metformiini ja rosiglitatsoni 1 mg yhdessä 500 mg metformiinin kanssa. Suositeltu hoito-ohjelma on 1-2 tablettia 2 kertaa päivässä. Lääkkeellä ei ole vain selkeämpi sokeria alentava vaikutus verrattuna kunkin komponentin vaikutukseen erikseen, vaan se myös vähentää ihonalaisen rasvan määrää. Vuonna 2002 avandamet rekisteröitiin Yhdysvalloissa, vuonna 2003 - Euroopan maissa. Lähitulevaisuudessa tämän työkalun odotetaan ilmestyvän Venäjälle..
Glitatsonien yhdistelmä sulfonyyliureaa-johdannaisten kanssa antaa yhden toimia kahdella päälinkillä tyypin 2 diabeteksen patogeneesissä: aktivoida insuliinin eritystä (sulfonyyliureajohdannaiset) ja lisätä kudoksen herkkyyttä insuliinille (glitatsoni). Lähitulevaisuudessa odotetaan avandarilin yhdistelmälääkkeen (rosiglitatsoni ja glimepiridi) ilmestyvän.
Kuten tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, jotka saivat monoterapiaa sulfonyyliureoilla ja dekompensoidulla hiilihydraattimetabolialla, tehdyn tutkimuksen tulokset osoittavat kuitenkin, että rosiglitatsonin (avandia) lisääminen johti HbA1c- ja glykemiatasojen merkittävään laskuun 2 tuntia glukoosipitoisuuden jälkeen (taulukko 2)..
Kuuden kuukauden yhdistelmähoidon jälkeen hiilihydraattimetabolian kompensointi saavutettiin 50%: lla potilaista (I. V. Kononenko, T. V. Nikonova ja O. M. Smirnova, 2006). Hiilihydraattimetabolian tilan paranemiseen liittyi kudosten herkkyyden lisääntyminen endogeenisen insuliinin vaikutukselle ja perus- ja aterianjälkeisen hyperinsulinemian väheneminen (taulukko 3). Tutkimuksemme tulokset osoittivat rosiglitatsonin ja sulfonyyliureavalmisteiden yhdistelmän hyvän siedettävyyden.
Seuraavat yhdistelmäsokeria alentavan hoidon edut sulfonyyliureajohdannaisilla ja glitatsoneilla voidaan erottaa verrattuna pelkästään sulfonyyliurean monoterapiaan:
- paras korvaus diabetestä yhdistelmähoidon oikea-aikaisessa nimityksessä;
- estetään hyperinsulinemia, insuliiniresistenssin väheneminen;
- β-solutoimintojen parantaminen - siten saavutetaan kyky viivästyttää siirtymistä insuliinihoitoon.
Siksi tyypin 2 diabeteksen hoidon tavoitteena on saavuttaa ja ylläpitää tehokasta verensokeripitoisuuden hallintaa, koska tyypin 2 diabeteksen kehittymisen ja etenemisen riski ja sairauden ennuste ovat suoraan riippuvaisia glykeemisen valvonnan laadusta ja HbA1c-tasosta. Hiilihydraattiaineenvaihdunnan kompensoinnin saavuttamiseksi voidaan ehdottaa seuraavaa algoritmia tyypin 2 diabeteksen hoitoon potilaiden glykosyloidun hemoglobiinitason mukaan (katso kuva 2). Yhdistelmähoito on yksi päävaiheista tyypin 2 diabetesta sairastavien potilaiden hoidossa, ja sitä tulisi käyttää aikaisemmissa vaiheissa kuin yleensä määrätään, koska tämän avulla voidaan saavuttaa tehokkain glykeeminen hallinta ja vaikuttaa tehokkaasti metaboliseen oireyhtymään. Samanaikaisesti kiinteiden annosten yhdistelmävalmisteilla on useita etuja..
- Yhdistelmälääkkeiden pienempien terapeuttisten annosten vuoksi niiden sietokyky on parempi ja vähemmän sivuvaikutuksia havaitaan kuin monoterapiassa tai yhdistelmälääkkeiden erillisellä reseptilääkkeellä.
- Yhdistelmälääkkeitä käytettäessä noudatetaan enemmän vaatimuksia, koska tablettien ottamisen lukumäärä ja esiintymistiheys ovat pienemmät.
- Yhdistelmälääkkeiden avulla on mahdollista määrätä kolmikomponenttinen terapia.
- Yhdistelmälääkettä muodostavien lääkkeiden eri annosten läsnäolo mahdollistaa yhdistettyjen lääkkeiden optimaalisen suhteen valinnan joustavamman.
I. V. Kononenko, lääketieteen kandidaatti
O. M. Smirnova, lääketieteen tohtori
ENTS RAMS, Moskova
Lääkitys tyypin 2 diabetekseen
Tyypin 2 diabeteksen (DM-2) hoidon perusperiaatteet:
- koulutus ja omavalvonta;
- ruokavaliohoito;
- annosteltu fyysinen aktiivisuus;
- tabletoidut sokeria alentavat lääkkeet (TSP);
- insuliinihoito (yhdistelmähoito tai monoterapia).
Lääkehoito SD-2 määrätään tapauksissa, joissa ruokavalion toimenpiteet ja lisääntynyt fyysinen aktiivisuus kolmen kuukauden ajan eivät salli tietyn potilaan hoidotavoitteen saavuttamista.
TSP: n käyttö SD-2: n pääasiallisena hypoglykeemisen hoidon tyyppinä on vasta-aiheinen:
- kaikkien diabetes mellituksen akuutien komplikaatioiden (DM) esiintyminen;
- minkä tahansa etiologian vakava maksa- ja munuaisvaurio, joka rikkoo niiden toimintaa;
- raskaus
- synnytys;
- imetys;
- verisairaudet;
- akuutit tulehdukselliset sairaudet;
- diabeteksen verisuonikomplikaatioiden orgaaninen vaihe;
- kirurgiset toimenpiteet;
- progressiivinen laihtuminen.
TSP: n käyttöä henkilöille, joilla on pitkäaikainen tulehduksellinen prosessi missä tahansa elimessä, ei suositella.
Tyypin 2 diabeteksen farmakoterapia perustuu vaikutukseen tämän taudin tärkeimpiin patogeneettisiin yhteyksiin: heikentyneeseen insuliinieritykseen, insuliiniresistenssin esiintymiseen, lisääntyneeseen glukoosin tuotantoon maksassa, glukoosimyrkyllisyyteen. Yleisimpien sokeria alentavien tablettitablettien vaikutus perustuu mekanismien sisällyttämiseen näiden patologisten tekijöiden kielteisten vaikutusten kompensoimiseksi (tyypin 2 diabeteksen potilaiden hoitolo algoritmi esitetään kuvassa 9.1)..
Kuva 9.1. Algoritmi tyypin 2 diabeteksen hoitoon
TSP: n toimet jaetaan sovelluspisteiden mukaisesti kolmeen pääryhmään:
1) Insuliinin erityksen tehostaminen: B-solujen insuliinin synteesin ja / tai vapautumisen stimulaattorit - sulfanilureavalmisteet (PSM), ei-sulfonyyliurean erittäjät (glinidit).
2) Insuliiniresistenssin vähentäminen (lisäämällä insuliiniherkkyyttä): lisääntyneen maksan glukoosituotannon estäminen ja perifeeristen kudosten glukoosinkäytön tehostaminen. Näitä ovat biguanidit ja tiatsoliinidionit (glitatsonit).
3) Hiilihydraattien imeytymisen estäminen suolistossa: a-glukosidaasin estäjät (taulukko. 9.1.).
Taulukko 9.1. Suun kautta sokeria alentavien lääkkeiden vaikutusmekanismi
Tällä hetkellä näihin lääkeryhmiin kuuluvat:
1. 2. sukupolven sulfonyyliurean valmisteet:
- glibenklamidi (Maninil 5 mg, Maninil 3,5 mg, Maninil 1,75 mg)
- gliklatsidi (Diabeton MV)
- glimepiridi (amaryyli)
- glysidoni (glurenorm)
- glipitsidi (Glibenez retard)
2. Nesulfanyyliurean erittäjät ja käytännölliset glykeemiset säätelijät (glinidit, meglitinidit):
- Repaglinidi (Novonorm)
- nateglinidi (Starlix)
3. Biguanidit:
- Metformiini (glukofagi, Siofor, Formin Pliva)
4. Tiatsolidiinidionit (glitatsonit): herkistimet, jotka voivat lisätä ääreiskudosten herkkyyttä insuliinin vaikutukselle:
- rosiglitatsoni (Avandia)
- pioglitatsoni (Aktos)
5. A-glukosidaasin salpaajat:
sulfonyyliureat
PSM: n hypoglykeemisen vaikutuksen mekanismi on parantaa haiman B-solujen insuliinin synteesiä ja eritystä, vähentää maksan neoglukogeneesiä, vähentää maksan glukoosin tuottoa, lisätä insuliinin herkkyyttä insuliinista riippuvaisille kudoksille seurauksena altistumisesta reseptoreille..
Tällä hetkellä kliinisessä käytännössä käytetään PSM-sukupolvea II, jolla on verrattu sukupolven I sulfonyyliureavalmisteisiin (klooripropamidi, tolbutamidi, karbutamidi) monilla eduilla: niillä on korkeampi hypoglykeeminen aktiivisuus, niillä on vähemmän sivuvaikutuksia, harvemmin vuorovaikutuksessa muiden lääkkeiden kanssa, vapautuu enemmän mukava istuvuus. Indikaatiot ja vasta-aiheet niiden vastaanottamiselle on esitetty taulukossa. 9.2.
Taulukko 9.2. Indikaatiot ja vasta-aiheet huumeiden käytölle
PSM-hoito alkaa yhdellä annoksella ennen aamiaista (30 minuuttia ennen ateriaa) pienimmällä annoksella, tarvittaessa lisäämällä sitä vähitellen 5–7 päivän välein, kunnes saavutetaan haluttu glykeemian väheneminen. Lääke, joka imeytyy nopeammin (mikronisoitu glibenklamidi - 1,75 mg maniini, 3,5 mg manniili) otetaan 15 minuuttia ennen ateriaa. On suositeltavaa, että TSP-hoito aloitetaan pehmeämmillä aineilla, kuten gliklatsidilla (MV-diabetoni), ja siirrytään sen jälkeen vasta tehokkaampiin lääkkeisiin (mannyyli, amaryyli). PSM, jolla on lyhyt vaikutusaika (glipitsidi, glysidoni), voidaan määrätä heti 2-3 kertaa päivässä (taulukko 10).
Glibenklamidi (maninyyli, betanaasi, daonili, euglukoni) on yleisimmin käytetty sulfanyyliurea-lääke. Se metaboloituu täydellisesti elimistössä muodostaen aktiivisia ja inaktiivisia metaboliitteja, ja sen erittymiskakso on kaksinkertainen (50% munuaisten kautta ja merkittävä osa sapen kanssa). Munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä sen proteiiniin sitoutuminen vähenee (hypoalbuminurian kanssa) ja hypoglykemian kehittymisen riski kasvaa.
Taulukko 10. Annosten ja PSM-annosten luonnehdinta
Glipitsidi (glibenesis, glibenesis retard) metaboloituu maksassa inaktiivisiksi metaboliiteiksi, mikä vähentää hypoglykemian riskiä. Pitkävaikutteisen glipitsidin etuna on, että sen vaikuttava aine vapautuu jatkuvasti ja on riippumaton ruuan saannista. Lisääntynyt insuliinieritys sen käytön aikana tapahtuu pääasiassa vasteena ruoan saannille, mikä vähentää myös hypoglykemian riskiä.
Glimepiridi (amaryyli) on uusi tabletti sokeria alentava lääke, jota kutsutaan joskus sukupolveksi III. Sillä on 100-prosenttinen hyötyosuus ja se määrää insuliinin selektiivisen valinnan B-soluista vastauksena ateriaan; ei estä insuliinin erityksen laskua harjoituksen aikana. Nämä glimepiridin vaikutuksen piirteet vähentävät hypoglykemian todennäköisyyttä. Lääkkeellä on kaksi erittymisreittiä: virtsaan ja sappeen.
Glyklatsidille (Diabeton MV) on ominaista myös absoluuttinen hyötyosuus (97%), ja se metaboloituu maksassa ilman aktiivisten metaboliittien muodostumista. Gliclatsidin - diabeton MB: n (uusi muoto modifioittua vapautumista) pitkittyneellä muodolla on kyky sitoutua nopeasti palautuvasti TSP-reseptoreihin, mikä vähentää sekundaarisen resistenssin todennäköisyyttä ja vähentää hypoglykemian riskiä. Terapeuttisina annoksina tämä lääke pystyy vähentämään hapettavan stressin vakavuutta. Nämä diabetes mellituksen farmakokinetiikan ominaisuudet sallivat sen käytön potilailla, joilla on sydän-, munuais- ja ikäihmisiä sairauksia.
Kussakin tapauksessa PSM-annos tulisi kuitenkin valita yksilöllisesti ottaen huomioon korkea vaikutus hypoglykeemisiin tiloihin seniileillä henkilöillä.
Glysvidonilla on kaksi tyypillistä ominaisuutta: lyhytaikainen vaikutus ja minimaalinen erittyminen munuaisten kautta (5%). 95% lääkkeestä erittyy sappeen. Vähentää tehokkaasti paasto-glukoositasoa ja syömisen jälkeen, ja sen lyhyen keston ansiosta glykemian hallinta on helpompaa ja vähentää hypoglykemian riskiä. Glurenorm on yksi turvallisimmista lääkkeistä, sulfanyyliurean johdannaisista ja valitusta lääkkeestä iäkkäiden potilaiden, samanaikaisten munuaissairauksien potilaiden ja ihmisten, joilla on vallitseva postprandiaalinen hyperglykemia, hoidossa.
Tyypin 2 diabeteksen kliiniset piirteet vanhuudessa, nimittäin synnytyksen jälkeisen glykemian vallitseva lisääntyminen, mikä johtaa korkeaan kuolleisuuteen sydän- ja verisuonisairauksista, yleensä TSP: n nimittäminen on erityisen perusteltua vanhuksille.
Sulfaanyyliureavalmisteiden käytön taustalla voi esiintyä sivuvaikutuksia. Tämä koskee ensisijaisesti hypoglykemian kehittymistä. Lisäksi on mahdollista, että maha-suolikanavan häiriöt (pahoinvointi, oksentelu, epigastrinen kipu, harvemmin keltaisuus, kolestaasi), allerginen tai toksinen reaktio (ihon kutina, urtikaria, Quincken turvotus, leuko- ja trombosytopenia, agranulosytoosi, hemolyyttinen anemia, vaskuliitti). PSM: n mahdollisesta kardiotoksisuudesta on epäsuoraa näyttöä.
Joissakin tapauksissa hoidossa sokeria alentavilla tableteilla voidaan havaita vastustuskykyä tämän ryhmän edustajille. Tapauksessa, jossa odotettavissa olevaa sokeria alentavaa vaikutusta ei havaita hoidon ensimmäisistä päivistä huolimatta lääkkeiden vaihdosta ja päivittäisen annoksen suurentamisesta maksimaaliseen mahdolliseen, puhumme ensisijaisesta resistenssistä TSP: lle. Yleensä sen esiintyminen johtuu oman insuliinin jäännöserityksen vähenemisestä, mikä määrää tarpeen siirtää potilas insuliiniterapiaan..
TSP: n pitkäaikainen käyttö (yli 5 vuotta) voi vähentää herkkyyttä heille (sekundaarinen resistenssi), mikä johtuu vähentyneestä näiden lääkkeiden sitoutumisesta insuliiniherkisiin kudosreseptoreihin. Joillakin näistä potilaista lyhytaikainen insuliinihoito voi palauttaa glukoosireseptoreiden herkkyyden ja antaa sinun palata PSM: n käyttöön.
Toissijainen resistenssi tabletisokeria alentaville lääkkeille yleensä ja etenkin sulfanyyliureavalmisteille voi esiintyä monista syistä: diabetes mellitus-1 (autoimmuuni) on erehdyksessä todettu tyypin 2 diabetekseksi, ei-farmakologisia lääkkeitä ei käytetä diabetes mellitus-2: n hoidossa (ruokavaliohoito, annosteltu fyysinen lääke) kuormitus), käytetään lääkkeitä, joilla on hyperglykeeminen vaikutus (glukokortikoidit, estrogeenit, tiatsididiureetit suurina annoksina, l-tyroksiini).
Samanaikaisten sairauksien paheneminen tai toistuvasti esiintyvien sairauksien lisääntyminen voi myös vähentää herkkyyttä TSW: lle. Kun nämä ehdot on lopetettu, PSM: n tehokkuus voidaan palauttaa. Joissakin tapauksissa todellisen PSM-resistenssin kehittyessä positiivinen vaikutus saavutetaan käyttämällä yhdistelmähoitoa insuliinin ja TSP: n kanssa tai tablettien sokeria alentavien lääkkeiden eri ryhmien yhdistelmää..
Nesulfanyyliurean erittäjät (glinidit)
Taulukko 11. Secretagogojen käyttö
Secretagogojen käyttöaiheet:
- äskettäin diagnosoitu CD-2, jolla on merkkejä riittämättömästä insuliinin erityksestä (ilman liiallista ruumiinpainoa);
- CD-2, jolla on vaikea postprandiaalinen hyperglykemia;
- SD-2 vanhuksilla ja seniileillä;
- SD-2, jolla ei suvaitse toisia TSP: tä.
Parhaat tulokset näiden lääkkeiden käytöstä saatiin potilailla, joilla on ollut lyhytaikainen tyypin 2 diabetes, ts. Joilla on säilynyt insuliinin eritys. Jos aterianjälkeinen glykemia paranee näiden lääkkeiden käytön kanssa ja paasto-glykemia pysyy kohonneena, ne voidaan yhdistää metformiiniin tai pidentää insuliinia ennen nukkumaanmenoa..
Repaglinidi erittyy pääasiassa maha-suolikanavan kautta (90%) ja vain 10% virtsaan, joten lääke ei ole vasta-aiheinen munuaisten vajaatoiminnan alkuvaiheessa. Nateglinidi metaboloituu maksassa ja erittyy virtsaan (80%), joten sen käyttö potilaille, joilla on maksan ja munuaisten vajaatoiminta, ei ole toivottavaa..
Erittävien lääkeaineiden sivuvaikutusten spektri on samanlainen kuin sulfanilureavalmisteiden, koska molemmat stimuloivat endogeenisen insuliinin eritystä.
biguanidit
Tällä hetkellä kaikista biguanidiryhmän valmisteista käytetään vain metformiinia (glucophage, siofor, formin pliva). Metformiinin sokeria alentava vaikutus johtuu useista haiman ulkopuolisista mekanismeista (ts. Haiman B-solujen ei liity insuliinin eritykseen). Ensinnäkin metformiini vähentää maksan lisääntynyttä glukoosin tuotantoa johtuen glukoneogeneesin tukahduttamisesta, toiseksi se lisää herkkyyttä perifeerisen kudoksen insuliinille (lihakselle ja vähemmässä määrin rasvalle), kolmanneksi, metformiinilla on heikko anoreksigeeninen vaikutus, neljänneksi, - hidastaa hiilihydraattien imeytymistä suolistossa.
Diabetespotilailla metformiini parantaa lipidien aineenvaihduntaa johtuen maltillisesta triglyseridien (TG), matalatiheyksisten lipoproteiinien (LDL), kokonaiskolesterolin ja plasman LDL-kolesterolin vähenemisestä. Lisäksi tällä lääkkeellä on fibrinolyyttinen vaikutus johtuen kyvystä nopeuttaa trombolyysiä ja vähentää fibrinogeenin konsentraatiota veressä.
Metformiinin käytön pääaihe on CD-2, jolla on liikalihavuus ja / tai hyperlipidemia. Näillä potilailla metformiini on valittu lääke, koska se auttaa vähentämään ruumiinpainoa eikä lisää lihavuudelle tyypillistä hyperinsulinemiaa. Sen yksittäinen annos on 500 - 1 000 mg, päivittäinen annos on 2,5 - 3 g; useimpien potilaiden efektiivinen keskimääräinen vuorokausiannos ei ylitä 2 - 2,25 g.
Hoito alkaa yleensä 500–850 mg: lla päivässä, tarvittaessa nostamalla annosta 500 mg: lla 1 viikon välein, ota 1–3 kertaa päivässä. Metformiinin etuna on sen kyky estää yön yli tapahtuva glukoosin ylituotanto maksassa. Tätä silmällä pitäen on parempi aloittaa sen ottaminen kerran päivässä iltaisin, jotta voidaan estää glysemian lisääntyminen varhain aamulla..
Metformiinia voidaan käyttää sekä monoterapiana ruokavalion kanssa tyypin 2 diabeetikoilla ja liikalihavuudella että yhdessä PSM: n tai insuliinin kanssa. Määritelty yhdistelmähoito määrätään, jos toivottua terapeuttista vaikutusta monoterapian taustalla ei saavuteta. Tällä hetkellä on olemassa glibomet-valmiste, joka on yhdistelmä glibenklamidia (2,5 mg / tab.) Ja metformiinia (400 mg / tab.)..
Biguanide-hoidon merkittävin mahdollinen komplikaatio on maitohappoasidoosi. Mahdollinen laktaattitason nousu liittyy tässä tapauksessa ensinnäkin sen tuotannon stimulointiin lihaksissa ja toiseksi siihen tosiasiaan, että laktaatti ja alaniini ovat tärkeimmät glukoneogeneesin substraatit, jotka tukahdutetaan metformiinin ottamisen yhteydessä. Olisi kuitenkin pidettävä sitä, että käyttöaiheiden mukaisesti ja vasta-aiheet huomioon ottaen määrätty metformiini ei aiheuta maitohappoasidoosia.
Kun metformiinin farmakokinetiikka otetaan huomioon, sen väliaikainen lopettaminen on välttämätöntä ottamalla käyttöön radioaktiivisia jodia sisältäviä aineita ennen tulevaa yleistä anestesiaa (vähintään 72 tuntia), perioperatiivisella ajanjaksolla (ennen leikkausta ja useita päiviä sen jälkeen) lisäämällä akuuteja tartuntatauteja ja pahentamalla kroonista.
Useimmiten Metformiini on hyvin siedetty. Jos ne kehittyvät, niin hoidon alussa ja häviävät nopeasti. Näihin kuuluvat ilmavaivat, pahoinvointi, ripuli, epämukavuus ruuansulatusalueella, vähentynyt ruokahalu ja metallinen maku suussa. Dyspeptiset oireet liittyvät pääasiassa suoliston glukoosin imeytymisen hidastumiseen ja lisääntyneisiin käymisprosesseihin..
Harvinaisissa tapauksissa B12-vitamiinin imeytymistä suolistossa rikotaan. Allergiset reaktiot ovat mahdollisia. Koska stimuloivasta vaikutuksesta insuliinin eritykseen puuttuu, metformiini aiheuttaa harvoin hypoglykemian kehittymistä, jopa yliannostuksen ja ohittavien aterioiden yhteydessä.
Metformiinin käytön vasta-aiheet ovat: hypoksiset olosuhteet ja minkä tahansa etiologian asidoosit, sydämen vajaatoiminta, vakava maksan, munuaisten, keuhkojen toimintahäiriö, seniili-ikä, alkoholin väärinkäyttö.
Metformiinilla hoidettaessa on tarpeen seurata useita indikaattoreita: hemoglobiinia (1 kerta 6 kuukaudessa), seerumin kreatiniinia ja transaminaaseja (1 kerta vuodessa) ja mahdollisuuksien mukaan veren laktaattitasoa (1 kerta 6 kuukaudessa). Kun lihaskipua esiintyy, veren laktaatin kiireellinen tutkimus on tarpeen; normaalisti sen taso on 1,3-3 mmol / l.
Tiatsolidiinidionit (glitatsonit) tai herkistäjät
Tiatsolidiinidionit ovat uusia tabletteja sokeria alentavia lääkkeitä. Niiden toimintamekanismi on kyky eliminoida insuliiniresistenssi, mikä on yksi tärkeimmistä syistä tyypin 2 diabeteksen kehittymiselle. Tiatsolidiinidionien lisäetu kaikkiin muihin TSP: eihin nähden on niiden hypolipideeminen vaikutus. Suurimman rasvapitoisuutta alentavan vaikutuksen tarjoaa aktos (pioglitatsoni), joka voi poistaa hypertriglyseridemian ja lisätä korkean tiheyden anti-antigeenisten lipoproteiinien (HDL) pitoisuutta.
Tiatsolidiinidionien käyttö tyypin 2 diabeetikoissa avaa mahdollisuuksia sydän- ja verisuonisairauksien komplikaatioiden ehkäisyyn, jonka kehitysmekanismi johtuu suurelta osin olemassa olevasta insuliiniresistenssistä ja heikentyneestä lipidien metaboliasta. Toisin sanoen, nämä lääkkeet lisäävät perifeeristen kudosten herkkyyttä oman endogeenisen insuliinin fysiologiselle vaikutukselle ja vähentävät samalla sen pitoisuutta veressä.
Endogeenisen insuliinin (CD-1) erityksen puuttuessa tai sen erityksen vähentyessä (tyypin 2 diabetes mellituksen pitkittynyt kulku, johon liittyy tyydyttämätöntä korvausta TSP: n enimmäisannoksella), näillä lääkkeillä ei voi olla hypoglykeemistä vaikutusta.
Tällä hetkellä käytetään kahta tämän ryhmän lääkettä: rosiglitatsonia (avandia) ja pioglitatsonia (aktos) (välilehti 12)..
Taulukko 12. Tiatsolidiinidionien käyttö
80% tämän ryhmän lääkkeistä metaboloituu maksassa ja vain 20% erittyy munuaisten kautta..
Tiatsolidiinidionit eivät stimuloi haiman insuliinin eritystä, joten ne eivät aiheuta hypoglykeemisiä tiloja ja edistävät paastonneen hyperglykemian vähentämistä.
Glitatsonihoidon aikana vaaditaan maksan toiminnan (seerumin transaminaasien) seurantaa kerran vuodessa. Muita mahdollisia sivuvaikutuksia voivat olla turvotus ja painonnousu..
Glitatsonien käyttöaiheet ovat:
- äskettäin diagnosoitu CD-2, jolla on merkkejä insuliiniresistenssistä (vain dieettihoidon ja fyysisen toiminnan tehottomuus);
- SD-2, jossa PSM: n tai biguanidien keskimääräisten terapeuttisten annosten tehottomuus;
- SD-2, joka ei siedä muita sokeria alentavia lääkkeitä.
Glitatsonien käytön vasta-aiheet ovat: lisääntyneet seerumin transaminaasit yli 2 kertaa, sydämen vajaatoiminta III-IV.
Tämän luokan lääkkeitä voidaan käyttää yhdessä sulfanilurea, metformiinin ja insuliinin kanssa.
A-glukosidaasin estäjät
Tähän lääkeryhmään kuuluvat aineet, jotka estävät maha-suolikanavan entsyymejä, jotka osallistuvat hiilihydraattien hajoamiseen ja imeytymiseen ohutsuolessa. Sulamattomat hiilihydraatit pääsevät paksusuoliin, missä suolistofloora hajottaa ne CO: ksi2 ja vettä. Samalla resorptiokyky ja glukoosin imeytyminen maksaan heikkenevät. Nopean imeytymisen estäminen suolistossa ja maksan glukoosin käytön parantaminen johtavat aterianjälkeisen hyperglykemian vähenemiseen, haiman B-solujen kuormituksen vähenemiseen ja hyperinsulinemiaan..
Tällä hetkellä ainoa lääke tästä ryhmästä on rekisteröity - akarboosi (glukobai). Sen käyttö on tehokasta, kun glykemia on korkea ruokailun jälkeen ja normaali - tyhjään vatsaan. Tärkein käyttöaihe glukoboyn käytölle on lievä tyypin 2 diabeteksen kurssi. Hoito alkaa pienellä annoksella (50 mg illallisella), nostamalla sitä vähitellen 100 mg: aan 3 kertaa päivässä (optimaalinen annos).
Glukobaimonoterapiassa hypoglykeemiset reaktiot eivät kehitty. Mahdollisuus käyttää lääkettä yhdessä muiden tablettien sokeria alentavien lääkkeiden kanssa, etenkin stimuloimalla insuliinin eritystä, voi provosoida hypoglykeemisen reaktion kehittymisen..
Akarboosin sivuvaikutuksia ovat ilmavaivat, turvotus, ripuli; allerginen reaktio mahdollista. Hoidon ja ruokavalion jatkuessa (liiallisen hiilihydraattien saannin poistaminen) valitukset maha-suolikanavasta katoavat.
Vasta-aiheet akarboosin nimittämiselle:
- suolistosairaudet, joihin liittyy imeytymishäiriöitä;
- diverticula, haavaumat, stenoosi, halkeamat maha-suolikanavassa;
- mahalaukun oireyhtymä;
- yliherkkyys akarboosille.
T. I. Rodionova