Aivolisäkkeen hormonien merkitys ihmisille

1. Mikä on aivolisäke? 2. Toiminnot 3. Lyhyt kuvaus etukehän hormonista. 4. Takaosan luoma hormonit

Ihmisen hermo- ja endokriiniset järjestelmät eivät ole vielä täysin ymmärrettyjä. Mitä yhteistä niillä on? Mitä merkitystä heillä on ihmiskeholle ja mitä toimintoja ne suorittavat??

Mikä on aivolisäke??

Aivolisäke sijaitsee luun muodostelmassa - turkkilainen satula, koostuu neuroneista ja endokriinisistä soluista, koordinoi näiden kahden tärkeimmän kehon järjestelmän vuorovaikutusta. Aivolisäkehormonit tuotetaan hermoston vaikutuksesta, juuri ne yhdistävät kaikki endokriiniset rauhaset yhdeksi yhteiseksi järjestelmäksi.

Aivolisäkkeen rakenteessa on adenohypofyysi ja neurohypofyysi. Siellä on myös aivolisäkkeen keskiosa, mutta samanlaisesta rakenteesta ja toiminnoista johtuen on tapana osoittaa se adenohypofyysiin. Neurohypofyysin ja adenohypofyysin prosenttisuhde ei ole sama; suurin osa rauhasesta on adenohypofyysi (joidenkin tietojen mukaan jopa 80%).

Aivolisäke on pieni rauhas, joka muistuttaa muodoltaan palkokasveja, se sijaitsee Turkin satulassa (kallon luunmuodostus), sen paino tuskin ylittää 0,5 g. Se kuuluu keskusrauhasiin.

Aikuishormonit eroavat myös:

  • adenohypofyysihormonit erittyvät rauhasesta ja erittyvät vereen;
  • takaosan aivolisäkkeen hormonit varastoidaan vain siihen ja eritetään vereen tarpeen mukaan;
  • neurohypophysis-hormonit tuottavat hypotalamuksen neurosekretoivia ytimiä, ja sitten ne lähetetään aivolisäkkeeseen hermokuituja pitkin, missä niitä varastoidaan, kunnes muut rauhaset väittävät niitä;

Hypotalamus - yhdistää endokriinisten ja hermojärjestelmien toiminnot. Hypotalamuksen ja aivolisäkkeen hormonit liittyvät läheisesti toisiinsa.

tehtävät

Aivolisäkehormonit edistävät niiden eritystä kilpirauhanen, lisämunuaisen kuoren ja sukurauhasten kautta.

Adenohypofyysihormonit ovat trooppisia aineita (lukuun ottamatta β-endorfiinia ja met-enkefaliinia), biologisesti aktiivisia aineita, joiden vaikutus on suunnattu kudoksiin ja soluihin tai stimuloi muita endokriinisiä rauhasia halutun tuloksen saavuttamiseksi. Aivolisäkkeen etuhormonit sisältävät:

  1. Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH).
  2. Adrenokortikotrooppinen (ACTH).
  3. Follikkelia stimuloiva (FSH).
  4. Luteinisoiva (LH).
  5. Somatotrooppinen (STH).
  6. Prolaktiini.
  7. Lipotropiiniset hormonit.
  8. Melanosytostimuloiva (MSH).

Vasopressiini ja oksitosiini tuotetaan aivolisäkkeen takaosassa..

On epätodennäköistä, että näiden biologisesti aktiivisten aineiden merkitys keholle voidaan yliarvioida, ne vastaavat suurimmasta osasta elintärkeitä toimintoja.

Lyhyt kuvaus etukehän hormonista

tyrotrooppisen

Kilpirauhasta stimuloiva hormoni on proteiini, joka koostuu kahdesta rakenteesta, α ja β. Vain β: lla on aktiivisuutta. Tyreotropiinin päätehtävä on stimuloida kilpirauhanen erittämään tyroksiinia, trijodityroniinia ja kalsitoniinia riittävä määrä. Kilpirauhasta stimuloiva hormoni vaihtelee merkittävästi koko päivän. Kilpirauhasta stimuloivan hormonin enimmäispitoisuus tarkkaillaan kello 2–3, minimi 17–19 tunnissa. Ikääntyessä kilpirauhanen stimuloivan hormonin eritys on häiriintynyt, siitä tulee vähemmän.

Ylimääräinen kilpirauhasta stimuloiva hormoni johtaa kuitenkin kilpirauhanen toiminnan ja rakenteen heikentymiseen, sen kudos sekoittuu vähitellen kolloidiin. Samanlaisia ​​muutoksia löytyy kilpirauhanen ultraäänidiagnostiikassa.

adrenokortikotrooppisella

Adrenokortikotrooppinen hormoni on lisämunuaisen kuoren stimulantti. Sen vaikutuksen alaisena tuotetaan suurin osa kortikosteroideista, se vaikuttaa myös mineralokortikoidien, estrogeenin ja progesteronin eritykseen. Se vaikuttaa epäsuorasti ihmisen tai eläimen organismiin vaikuttaen aineenvaihduntaprosesseihin, jotka säätelevät kortikosteroideja. Toinen sen tehtävistä on osallistuminen pigmenttien erittymiseen. Tämä johtaa usein ikäpisteiden muodostumiseen iholla. Adrenokortikotrooppinen homoni on sama ihmisillä ja eläimillä.

Somatropiini

Somattropiini on yksi tärkeimmistä kasvutekijöistä. Lapsen synnytyksen erityksen tai sen herkkyyden rikkominen johtaa korjaamattomiin seurauksiin. Hän vastaa:

  • luuston kasvu, erityisesti putkimaisten luiden kasvua varten;
  • rasvakudoksen laskeuma ja sen jakautuminen kehossa;
  • proteiinien muodostuminen ja aineenvaihdunta;
  • lihasten kasvu ja voima.

Sen tehtävänä on, että se osallistuu aineenvaihduntaprosesseihin ja vaikuttaa itse insuliinin ja haiman solujen metaboliaan.

gonadotropiinien

Gonadotropiinisiin aivolisäkkeen hormoneihin kuuluvat follikkelia stimuloivat ja luteinisoivat hormonit. Ne koostuvat aminohapoista ja ovat rakenteeltaan proteiineja. Heidän päätehtävänsä on varmistaa täysi lisääntymistoiminto miehillä ja naisilla. FLH vastaa naisten follikkelien ja miesten sperman kypsymisestä. Luteinisoiva hormoni edistää follikkelien repeämää, munan vapautumista, kollageenin muodostumista naisilla ja stimuloi androgeenien eritystä miehillä.

Lisääntymisikäisten miesten ja naisten gonadotropiinien taso ei ole sama. Miehillä se on suunnilleen vakio, ja reilussa sukupuolella se vaihtelee merkittävästi kuukautiskierron vaiheesta riippuen. Syklin ensimmäisessä vaiheessa follikkelia stimuloiva hormoni hallitsee, LH on tällä ajanjaksolla minimaalinen, ja päinvastoin, aktivoituu toisessa. Heidän toiminta on jatkuvasti kytketty toisiinsa, ne täydentävät toisiaan.

Prolaktiini

Prolaktiinilla on myös valtava rooli lisääntymisfunktion toteuttamisessa. Hän on vastuussa rintarauhasten kehityksestä ja imetyksestä, sekundaaristen seksuaalisten ominaisuuksien vakavuudesta, rasvan kerrostumisesta kehoon, kollageenin kypsymisestä, sisäelinten kasvusta ja kehityksestä, ihoapien toiminnoista..

Prolaktiinin vaikutus on kaksinkertainen. Toisaalta hänet pidetään vastuullisena äidinvaistojen muodostumisesta, raskaana olevan ja nuoren äidin käyttäytymisestä. Toisaalta ylimäärä prolaktiinia johtaa hedelmättömyyteen. Raskauden ja imetyksen aikana maitogeenisen hormonin suurin vaikutus havaitaan yhdessä kasvuhormonin ja istukan maitogeenin kanssa. Niiden vuorovaikutus varmistaa sikiön täydellisen kasvun ja kehityksen sekä raskaana olevan naisen terveyden.

Melanocytostimulating

Melanosytostimuloiva hormoni on vastuussa pigmentin tuotannosta ihosoluissa. He uskovat myös, että juuri hän on vastuussa melanosyyttien riittämättömästä kasvusta ja niiden myöhemmästä degeneraatiosta pahanlaatuisiksi muodostelmiksi.

Hormonit, joita tuottaa takaosa

Oksitosiini ja vasopressiini

Takaosan aivolisäkkeen hormonit, oksitosiini ja vasopressiini, ovat toiminnoissaan täysin erilaisia. Vasopressiini vastaa kehon vesi- ja suolatasapainosta, sen vaikutus kohdistuu munuaisten munuaisputkiin. Se stimuloi seinämän vedenläpäisevyyttä, sääteleen siten diureesia ja verenkierron määrää. Rikkomalla antidiureettisen hormonin eritystä kehittyy sellainen valtava sairaus kuin diabetes insipidus.

Oksitosiini on tärkeä raskaana olevalle ja imettävälle naiselle, koska se stimuloi synnytystä ja maidon erittymistä. Mutta oksitosiinin käyttökohta ja vaikutus imettävillä ja raskaana olevilla naisilla ovat erilaiset. Myöhemmässä raskaudessa kohdun endometrium muuttuu herkemmäksi oksitosiinin vaikutuksille, sen eritys lisääntyy tällä ajanjaksolla huomattavasti ja kasvaa edelleen prolaktiinin vaikutuksen alaisena synnytykseen saakka. Kohdun kohdun supistukset myötävaikuttavat sikiön etenemiseen kohdunkaulaan, mikä provosoi synnytystä ja lapsen etenemistä syntymäkanavan kautta. Imettelyn aikana oksitosiini tuotetaan, kun vauva imee rinnan, mikä stimuloi maidontuotantoa.

Nuorelle äidille on erittäin tärkeää laittaa vauva rintaansa aikaisin. Mitä useammin ja enemmän vauva yrittää imettää, sitä nopeammin äidin imetys normalisoituu.

Gonadotropiiniset hormonit ja niiden toiminnot

Gonadotropiinisia hormoneja ovat FSH (follikkelia stimuloiva), LTH (luteotropiini) ja LH (luteinisoiva).

Nämä hormonit vaikuttavat follikkelien kehitykseen ja kasvuun, munasarjojen sarveiskehän toimintaan ja muodostumiseen. Mutta varhaisessa vaiheessa follikkelien kasvu ei riipu gonadotropiinihormoneista, se tapahtuu myös hypofysiikan jälkeen.

Mikä on GnRH?

Gonadotropiinista vapauttava hormoni (GnRH) on ensisijaisesti lisääntymistoiminnan säätäjä. Ihmisissä on kahta tyyppiä (GnRH-1 ja GnRH-2). Ne molemmat ovat peptidejä, jotka koostuvat 10 aminohaposta, niiden synteesi koodaa eri geenejä.

FSH muodostuu pienistä pyöreistä muotoisista basofiileistä, jotka sijaitsevat aivolisäkkeen etuosassa reuna-alueilla. Tämä hormoni toimii esitysvaiheessa suuren munasolun munasta, joka ympäröi useita kerroksia rakeista. FSH edistää granuloosa-solujen lisääntymistä ja follikulaarisen nesteen eritystä.

Kuinka gonadotropiineja muodostuu?

Basofiilit, jotka sijaitsevat etukeilassa tai pikemminkin sen keskiosassa, muodostavat LH: n. Tämä naisilla toimiva hormoni myötävaikuttaa munarakkulan muuttumiseen kollageeniin ja ovulaatioon. Ja miehillä tämä hormoni stimuloi interstitiaalisia GSIC-soluja..
LH ja FSH ovat kemiallisessa rakenteessaan ja fysikaalis-kemiallisissa ominaisuuksissa samanlaiset kuin hormonit. Niiden suhde riippuu kuukautiskierron vaiheesta, jonka aikana ne erittyvät. Synergistit toiminnassa, LH ja FSH suorittavat melkein kaikki biologiset prosessit nivelten eritystä käyttämällä.

Gonadotropiiniset hormonit - mitä niistä tunnetaan?

Hormonien päätoiminnot

Prolaktiini tai LTH muodostaa aivolisäkkeen, sen happofiilit. Se vaikuttaa sarvikehään ja tukee sen hormonitoimintaa. Vaikuttaa maidon vapautumiseen synnytyksen jälkeen. Voimme päätellä, että tämä hormoni toimii LH: n ja FSH: n kohde-elinten alustavan stimulaation jälkeen. FSH-eritystä vähentää LTH-hormoni, jonka voidaan katsoa johtuvan kuukautisten puuttumisesta imetyksen aikana.
Raskauden aikana CG muodostuu istukan kudokseen, koorion gonadotropiiniin, jolla on samanlainen vaikutus kuin LH: lla, vaikkakin se on rakenteeltaan erilainen kuin aivolisäkkeen hormonit gonadotropic, jota käytetään hormonaaliseen hoitoon

Gonadotropiinien biologinen vaikutus

Gonadotropiinisten hormonien päävaikutus on epäsuora vaikutus munasarjaan stimuloimalla hormonien eritystä, minkä seurauksena syntyy aivolisäkkeen ja munasarjasykli, jolla on hormonien tuotannon tyypillisiä vaihteluita..

Munasarjojen toiminnan ja aivolisäkkeen gonadotrooppisen toiminnan välisellä suhteella on tärkeä rooli kuukautiskierron säätelyssä. Tietty määrä aivolisäkkeen gonadotrooppisia hormoneja stimuloi munasarjan hormonituotantoa ja aiheuttaa steroidihormonien pitoisuuden nousua veressä. Voidaan myös huomata, että lisääntynyt munasarjahormonien pitoisuus estää vastaavien aivolisäkehormonien eritystä. Nämä ovat mielenkiintoisia gonadotropiineja.

Tämä vuorovaikutus voidaan selvimmin jäljittää LH: n ja FSH: n, progesteronin ja estrogeenin välillä. FSH stimuloi estrogeenien eritystä, follikkelien kehittymistä ja kasvua, vaikka LH: n läsnäolo on välttämätöntä estrogeenien tuottamiseksi kokonaan. Voimakas estrogeenitasojen nousu ovulaation aikana stimuloi LH: ta ja pysäyttää FSH: n. Korpukkarauhas kehittyy LH: n vaikutuksesta ja sen eritysaktiivisuus LH: n erittymisen aikana paranee. Tässä tapauksessa muodostuu progesteroni, joka estää LH: n eritystä, ja kuukautiset alkavat vähentyneellä LH: n ja FSH: n erityksellä. Kuukautiset ja ovulaatio - aivolisäkkeen ja munasarjasyklin tulokset, jotka kootaan munasarjojen ja aivolisäkkeen syklisiin toimintoihin.

Iän ja syklin vaiheen vaikutus

Ikä ja syklin vaihe vaikuttavat gonadotrooppisten hormonien eritykseen. Vaihdevuodet, kun munasarjojen toiminta lakkaa, aivolisäkkeen gonadotrooppinen aktiivisuus lisääntyy yli viisi kertaa. Tämä johtuu tosiasiasta, että steroidihormoneilla ei ole estävää vaikutusta. FSH-eritys vallitsee.

LTH: n biologisista vaikutuksista on hyvin vähän tietoa. Uskotaan, että hormoni LTH stimuloi biosynteettisiä prosesseja ja imettämistä, samoin kuin proteiinien biosynteesiä maitorauhasessa, nopeuttaa maitorauhasten kehitystä ja kasvua.

Gonadotropiiniset hormonit - niiden aineenvaihdunta

Gonadotropiinihormonien vaihtoa ei tunneta hyvin. Pitkän ajan ne kiertävät veressä ja jakautuvat seerumissa eri tavalla: LH keskittyy b1-globuliinien ja albumiinien fraktioihin ja FSH b2: n ja a1-globuliinien fraktioihin. Kaikki kehossa muodostuneet gonadotropiinit erittyvät virtsaan. Virtsasta ja verestä eristetyillä gonadotropiinisilla aivolisäkkeenhormoneilla on samanlaiset fysikaaliset ja kemialliset ominaisuudet, mutta veren gonadotropiineissa on suurempi biologinen aktiivisuus. Vaikka ei ole suoraa näyttöä, on mahdollista, että hormonien inaktivoituminen tapahtuu maksassa..

Hormonien vaikutusmekanismi

Koska tiedetään, kuinka hormonit vaikuttavat aineenvaihduntaan, on erittäin kiinnostavaa tutkia hormonaalisen vaikutuksen mekanismia. Hormonien, etenkin useiden steroidien, vaikutusten monimuotoisuus on ilmeisesti mahdollista, koska solussa on yhteinen vaikutusmekanismi..

Gonadotropiinisia hormoneja tuotetaan, kuten edellä mainittiin, aivolisäkkeessä. Leimattujen 3H- ja 125I-hormonien kokeellisen tutkimuksen tulokset osoittivat, että kohdeelinten soluissa on olemassa hormonin tunnistamismekanismi, jonka kautta hormoni kerääntyy soluun.

Nykyään sitä pidetään todistettuna yhteytenä hormonien toiminnan soluissa ja erittäin spesifisten proteiinimolekyylien, reseptoreiden, välillä. Vastaanottoa on kahta tyyppiä: kalvojen vastaanotto (proteiineilla oleville hormonille, jotka käytännössä eivät tunkeudu soluun) ja solunsisäinen vastaanotto (steroidihormoneille, jotka tunkeutuvat soluun suhteellisen helposti).

Reseptorilaite sijaitsee ensimmäisessä tapauksessa solun sytoplasmassa ja tekee mahdolliseksi hormonin toiminnan, ja toisessa tapauksessa se määrittää välittäjän muodostumisen. Kaikki hormonit liittyvät niiden spesifisiin reseptoreihin. Lähinnä reseptoriproteiinit sijaitsevat tämän hormonin kohdeelimissä, mutta suuret mahdollisuudet hormonien, erityisesti steroidien, vaikutukselle saavat meidät ajattelemaan reseptoreiden esiintymistä myös muissa elimissä..

Mitä tapahtuu ensimmäisessä vaiheessa?

Hormonisolulle altistumisen ensimmäisen vaiheen perustaksi voidaan kutsua sen yhteyden muodostuminen proteiiniin ja hormonireseptorikompleksiin. Tämä prosessi tapahtuu ilman entsyymien osallistumista ja on palautuva. Reseptoreiden ja hormonien rajallinen sitoutumiskyky suojaa solua ylimääräisten biologisesti aktiivisten aineiden tunkeutumiselta.
Steroidhormonien pääasiallinen vaikutuskohta on solutuuma. Voidaan kuvitella kaaviota, jossa muodostunut hormonireseptori-kompleksi tunkeutuu ytimeen transformoinnin jälkeen, jonka tuloksena on spesifisen informaation RNA: n synteesi, jonka matriisissa syntetisoidaan entsymaattiset spesifiset proteiinit sytoplasmassa, jotka tarjoavat hormonille niiden toiminnot.

Peptidihormonit, gonadotropiinit, alkavat vaikutuksensa solumembraaniin kiinnitettyyn adenyylisyklaasijärjestelmään. Vaikuttamalla soluihin, aivolisäkkeen hormonit aktivoivat adenyylisyklaasi-entsyymin, joka on lokalisoitunut soluseinämään, jota sitoo reseptori, joka on ainutlaatuinen mihin tahansa hormoniin. Tämä entsyymi edistää cAMP: n (adenosiinimonofosfaatin) muodostumista ATP: stä lähellä sytoplasman sisemmän membraanin pintaa. Yhdessä cAMP-proteiinikinaasista riippuvan entsyymin alayksikön kanssa aktivoituu tietyn määrän entsyymien fosforylaatio: lipaasi B, fosforylaasi B-kinaasi ja muut proteiinit. Proteiinifosforylaatio edistää proteiinien synteesiä polysomeissa ja glykogeenin hajoamista jne..

Mihin gonadotrooppisten hormonien taso vaikuttaa?

tulokset

Voidaan päätellä, että gonadotrooppisten hormonien toiminta sisältää 2 tyyppisiä reseptoriproteiineja: cAMP-reseptori- ja membraanihormonireseptoreita. Vastaavasti cAMP: ää voidaan kutsua solunsisäiseksi välittäjäksi, joka tarjoaa tämän hormonin vaikutuksen jakautumisen entsyymijärjestelmiin.

Eli voimme päätellä, että gonadotropiini on erittäin tärkeä ihmisille. Valmisteissa, joissa on tämän tyyppisiä hormoneja koostumuksessa, käytetään yhä enemmän endokriinisen järjestelmän sairauksiin. Ne auttavat palauttamaan oikean tasapainon..

Gonadotropiinit ja sukupuolihormonit

Ihmisen hormonit ovat erilaisten rakenteiden orgaanisia aineita. Fysiologisen merkityksensä mukaan ne jaetaan kahteen ryhmään: ns. Laukaisevat hormonit, jotka stimuloivat endokriinisten rauhasten toimintaa (hypotalamuksen ja aivolisäkkeen hormonit), ja hormonit, jotka vaikuttavat suoraan tiettyihin kehon toimintoihin.

Aivolisäkkeen gonadotropiinihormonit

Ne stimuloivat munasarjojen toimintaa. Eristettiin kolme tällaista hormonia: follikkelia stimuloiva (FSH), joka edistää munasarjojen follikkelien kehitystä; luteinisointi (LH), joka aiheuttaa follikkelien luteinisaation; luteotrooppinen (LTH), joka tukee sarkoraudan toimintaa kuukautiskierron aikana ja jolla on laktotrooppinen vaikutus.

FSH ja LH ovat lähellä toisiaan kemiallisessa rakenteessa (molemmat ovat glykoproteiineja) sekä fysikaalis-kemiallisissa ominaisuuksissa. Tämän vuoksi on erittäin vaikeaa eristää niitä aivolisäkkeestä sen puhtaassa muodossa. FSH: n ja LH: n rakenteellisella samankaltaisudella on kuitenkin tietenkin erityinen merkitys, koska munasarjojen aktiivisuus säädetään näiden hormonien yhteisellä toiminnalla..

FSH (suhteellinen molekyylipaino 30 000) muodostaa pienet pyöreän muodon basofiilit, jotka sijaitsevat aivolisäkkeen etuosien reunaosissa. Näiden solujen ydin on muodoltaan epäsäännöllinen, ja sytoplasma sisältää suuren määrän suuria glykoproteiinirakeita.

LH (suhteellinen molekyylipaino 30 000) muodostaa basofiilejä, jotka sijaitsevat etukeilan keskiosassa. Niiden ytimet ovat myös epäsäännöllisiä, sytoplasma sisältää monia basofiilisiä rakeita. FSH- ja LH-molekyylit sisältävät hiilihydraattikomponentin, johon kuuluvat heksoosi, fruktoosi, heksosamiini ja siaalhappo.

Molempien hormonien fysiologinen aktiivisuus määräytyy disulfidisidosten läsnäolon ja suuren kystiini- ja kysteiinipitoisuuden perusteella..

Koska FSH ja LH ovat synergistejä ja melkein kaikki niiden toiminnan biologiset vaikutukset - follikulaarikehitys, ovulaatio, sukupuolihormonien erittyminen - tehdään yhdessä erittymällä, on järkevää harkita niiden monimutkaisia ​​vaikutuksia elimiin ja järjestelmiin..

Nykyaikaisten tietojen mukaan erittäin puhdistetut FSH-valmisteet eivät stimuloi follikkelien kehitystä munasarjassa, kun taas pieni LH-sekoitus aiheuttaa niiden kasvun ja kypsymisen. Callantie (1965) pystyi osoittamaan, että FSH: n spesifinen vaikutus munasarjoihin on stimuloida DNA-synteesiä follikulaarisolujen ytimissä. Uudemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että tämä vaatii estrogeenin samanaikaista toimintaa (Mapgoe et ai., 1972; Reter et ai., 1972).

Gonadotropiinien tiedetään lisäävän munasarjojen painoa ja siten proteiinisynteesiä. Ne lisäävät useiden proteiinien ja hiilihydraattien metaboliaan osallistuvien entsyymien aktiivisuutta..

FSH: n ja LH: n pitoisuus aivolisäkkeessä kasvaa vähitellen murrosiän alkaessa. Gonadotropiinin biologinen aktiivisuus eri ikäisillä henkilöillä ei ole sama. Siksi tyttöjen virtsaan erittyvä FSH on paljon aktiivisempi kuin aikuisten ja vaihdevuodet saaneiden naisten virtsaan erittyvä FSH.

Raskauden aikana istukassa muodostuu toinen gonadotropiinihormoni - korioninen goyadotropiini (CG). Sillä on biologinen vaikutus, joka on samanlainen kuin aivolisäkkeen gonadotropiinihormonit. Aivolisäkkeen gonadotropiinien eritys raskauden aikana on heikentynyt.

Munasarjoihin kohdistuvan spesifisen vaikutuksen lisäksi gonadotropiinihormonit vaikuttavat voimakkaasti moniin kehon prosesseihin. Todettiin, että sekä CG että LH lisäävät veren fibrinolyyttistä aktiivisuutta (C. S. Huseynov et ai., 1967). Gonadotropiinien esiintyminen valmistetuissa albumiinivalmisteissa tekee niistä tehokkaita immunologisella komponentilla hoidettavien allergikoiden ja sairauksien hoidossa..

Gonadotrooppisten hormonien käyttöönoton myötä hermoston eri osien ärtyisyys muuttuu. Niillä on positiivinen troofinen vaikutus ja ne nopeuttavat eläinten kokeellisten mahahaavojen paranemista..

LTH (suhteellinen molekyylipaino 24 000 - 26 000) muodostaa aivolisäkkeen acidophiluksen. Näiden solujen sytoplasma sisältää monia jyviä, jotka on värjätty punaisella karmiinilla.

Kemiallisen rakenteensa perusteella LTH on yksinkertainen proteiini. Sen tärkein biologinen vaikutus on maidon muodostumisen aktivointi imetyksen aikana tietyillä eläinlajeilla ja ihmisillä. Lisäksi hormoni tukee kollageenin endokriinista toimintaa.

Antigonadotropiinit

Kun eläinseerumista tai aivolisäkkeestä eristettyjä gonadotrooppisia hormoneja tuodaan ihmiskehoon, veressä ilmenee spesifisiä antigonadotrooppisia vasta-aineita. Ne neutraloivat annetun hormonin vaikutusta..

Stevensin ja Crystlen (1973) tutkimukset osoittivat, että jopa kun kooriongonadotropiinia annetaan, vasta-aineita, jotka reagoivat LH: n kanssa, muodostuu kehossa. Tämä johtuu selvästi CG: n ja LH: n kemiallisen rakenteen läheisyydestä. Riittämättömästi puhdistetuissa valmisteissa, jotka on eristetty virtsasta tai aivolisäkkeen kudoksesta, voi myös olla antigonadotropiineja (O. N. Savchenko, 1967). Näiden aineiden luonnetta ei ole vielä selvitetty. On tunnettua, että toisin kuin gonadotrooppiset hormonit, ne ovat lämmönkestäviä.

Sukupuolihormonit

Niin kutsuttuihin sukupuolieliniin ja koko kehoon vaikuttaviin hormoneihin sisältyy sukupuolihormonien ryhmä (”lisääntymishormonit”). Ne muodostuvat munasarjoissa, pienemmässä määrin - lisämunuaisen kuoressa. Istukka on sukupuolihormonien lähde raskauden aikana..

Vaikutuksen ja muodostumispaikan mukaan ne jaetaan: estrogeeniin, joka aiheuttaa emättimen epiteelin estrus (estrus) tai keratinization eläimissä; gestageeneja tai kollageenhormoneja, joiden tärkein fysiologinen ominaisuus on stimuloida prosesseja, jotka varmistavat kehittyvän munan implantoinnin ja raskauden kehittymisen; androgeenit tai miehen sukupuolihormonit, joilla on virilisoiva vaikutus.

Näiden aineiden lisäksi munasarjat tuottavat toisen hormonin - relaksiinin, joka aiheuttaa häpynauhojen rentoutumista synnytyksen aikana, sekä kohdunkaulan pehmenemistä ja kohdunkaulan kanavan laajenemista. Tämän hormonin roolia kehossa ei kuitenkaan tunneta hyvin..

Estrogeenit ja gestageenit ovat naispuolihormoneja. Niillä on erityinen vaikutus pääasiassa lisääntymislaitteisiin sekä rintarauhasiin. Hormonin vaikutukselle herkeintä elintä kutsutaan yleisesti kohdeelimeksi. Sukupuolihormonien kohteeksi ovat kohdun, emättimen, munanjohtimien ja munasarjan. Kemiallisen rakenteen mukaan kaikki sukupuolihormonit, paitsi relaxiini, kuuluvat steroideihin. Nämä ovat aineita, joilla on syklopentaanifenanteenin rakenne ja jotka on rakennettu yleisen kaavan mukaisesti. Steroidirungon muodostavat renkaat on yleensä merkitty kirjaimilla A, B, C ja D.

Hiiliatomien numerointijärjestys sarjassa steroidiyhdisteitä on kehittynyt historiallisesti tutkimuksensa aikana. Renkaiden A, B ja D hiiliatomit on numeroitu vastapäivään, renkaan C atomit on numeroitu sen suuntaan.

estrogeenit

Estrogeenit ovat tärkeimmät naisten sukupuolihormonit. Suurin osa niistä muodostuu munasarjoissa - interstitiaalisoluissa ja follikkelien sisävuoressa. Muilla kuin raskaana olevilla naisilla tietty määrä estrogeenia muodostuu myös lisämunuaisen kuoressa..

Tärkeimmät estrogeenit ovat estradioli, estroni ja estrioli. Lisäksi ihmiskehon biologisista nesteistä on eristetty joukko muita estrogeenihormoneja, joita pidetään kolmen pääestrogeenin metabolisina tuotteina.

Kaikkien näiden aineiden yhteinen ominaisuus on kyky aiheuttaa tunkeutumista eläimiin. Siksi arvioitaessa hormonin aktiivisuutta otetaan huomioon sen vähimmäismäärä, joka aiheuttaa tunkeutumista.

Naisten sukupuolihormonien aktiivisuuden määrittämiseksi käytetään Allen- ja Doisy-menetelmää. Se koostuu munasarjauutteiden tai erilaisten määrien tutkittujen hormonaalisten aineiden tuomisesta kastroiduille eläimille (hiirille tai rotille), mikä aiheuttaa heidän tunkeutumistaan. Estruksen aikana otettu levä sisältää suuren määrän keratinisoivia soluja. Pienintä määrää ainetta, jonka antamisen jälkeen keratinisoivat solut voidaan havaita 70%: lla kokeellisista kastroiduista hiiristä, kutsutaan hiiriyksiköksi.

Vuonna 1939 tehdyn kansainvälisen sopimuksen mukaan kiteistä estronia pidetään vakiovalmisteena..

I. N. Nazarov ja L. D. Bergelson (1955), jotka esittelivät hiiriä ihon alle estrogeenihormoneilla, määrittivät, että alin aktiivinen annos estronia oli 0,7 μg, estradio-la-176 - 0,1 ja estrioli - 10 μg. Siksi Allen- ja Doisy-testin mukaan estradioli on aktiivisin estrogeeni ja estrioli on vähiten aktiivinen.

Hormonin aktiivisuus riippuu suurelta osin antotavasta. Joten ihonalaisena annettuna estrioli on heikompaa ja suun kautta annettuna vahvempi kuin estroni.

Kolmen pääestrogeenin biologinen aktiivisuus on erilainen ja kukin niistä vaikuttaa eri tavoin kohdeelimiin - kohtuun ja emättimeen. Joten, jos estradioli on aktiivisempaa kuin estrioli ja estroni Allen- ja Doyzy-testin mukaan, niin estrioli osoittautui aktiivisimmaksi toisen testin mukaan: kasvattaa epäkypsien rottien kohtupainoa. Siksi endometrium on herkein estradiolille ja kohdun lihakset estriolille. Merkittävä vaikutus tapahtuu pienillä estrioliannoksilla emättimen kudokseen ja kohdunkaulakanavaan. Kun neutraalit mukopolysakkaridit viedään näiden elinten epiteeliin, niitä muodostuu intensiivisemmin kuin estronin ja estradiolin vaikutuksesta. Endometrium reagoi vain suuriin määriin estriolia.

Tällä hetkellä on syntetisoitu yli 100 lääkettä, joilla on selkeät estrogeeniset ominaisuudet, mutta joilla ei ole steroidirakennetta. Näiden aineiden estrogeeninen aktiivisuus on korkeampaa kuin steroidihormonit, lisäksi niiden vaikutus on sama sekä suun kautta että parenteraalisesti annettaessa.

Kaikkien esterogeenien, sekä steroidisten että ei-steroidisten, pääasiallinen biologinen ominaisuus on kyky vaikuttaa spesifisesti naisen sukuelimiin ja stimuloida toissijaisten seksuaalisten ominaisuuksien kehittymistä.

Estrogeenit aiheuttavat endometriumin ja myometriumin hypertrofiaa ja hyperplasiaa. Jopa yksi näiden hormonien injektio vaikuttaa kohdun verisuoniin stimuloimalla histamiinin ja serotoniinin eritystä, mikä lisää kohdun kapillaarien läpäisevyyttä, mikä johtaa viivästymiseen natrium- ja vesikudoksissa. Kohdunkaulan sylinterimäinen epiteeli estrogeenien vaikutuksesta muuttuu monikerroksiseksi, putkimaisten rauhasten epiteeli alkaa erittää pienen viskositeetin omaavaa limakalvoa, minkä seurauksena siittiöiden kulkeutuminen kohtuonteloon helpottuu lisääntyessä estrogeenin vapautumista..

Estrogeenin vaikutuksessa tapahtuu ominaisia ​​muutoksia ja emättimen epiteeli. Solukerrokset paksuntuvat, glykogeeni kerrostuu niihin, mikä myötävaikuttaa Dederlein-tikkujen leviämiseen.

Estrogeenit edistävät maitorauhasten erittymisjärjestelmän kehitystä, samoin kuin rauhan stroman hypertrofiaa. Huomattava mielenkiinto on kysymys estrogeenin vaikutuksesta rintasyövän esiintymiseen. Vaikka eläinkokeet eivät ole osoittaneet syövän kehittymisen tiukkaa riippuvuutta annetusta estrogeeniannoksesta, estrogeenipitoisuuden kasvun (follikkelien pysyvyys, munasarjasyövät jne.) Ja kystisen kuituisen mastopatian kehittymisen välinen yhteys on osoitettu. Rintarauhan epiteelin mitoottisen aktiivisuuden lisääntyminen estrogeenin vaikutuksesta osoitettiin vakuuttavasti (S. S. Laguchev, 1970).

Suurten annosten estrogeenien, samoin kuin muiden perifeeristen endokriinisten rauhasten tuottamien hormonien lisääminen estää aivolisäkkeen ja hypotalamuksen lähtöhormonien eritystä, joka liittyy suoraan estrogeenin - FSH: n ja LH: n tuotantoon..

Estrogeenihormonit eivät koske vain kohdeelimiä, vaan myös koko kehoa, tämä on otettava huomioon määrättäessä hormonihoitoa.

Estrogeenien vaikutuksesta natrium, vesi ja typpi pysyvät kehossa. Tässä tapauksessa diureesi vähenee yleensä.

Estrogeenin vaikutus lipidimetaboliaan ilmaistaan ​​selvästi. Munasarjojen toiminnan ja ateroskleroosin esiintymisen välillä on yhteys. Kun munasarjat poistetaan, sekä kliiniseltä että kokeilulta, havaitaan veren kolesterolin nousua. Siksi estrogeenejä käytetään ateroskleroosin hoidossa..

Fysiologiset estrogeeniannokset stimuloivat retikuloendoteliaalijärjestelmän toimintaa tehostaen vasta-aineiden tuotantoa ja fagosyyttien aktiivisuutta. Seurauksena kehon vastustuskyky infektioille kasvaa..

Yhden estrogeeni-injektion jälkeen aivojen suonet laajenevat, mahdollisesti johtuen asetyylikoliinin vapautumisesta. Todettiin myös (Goodrich, Wood, 1966), että estradioli lisää ääreislaskimoiden kimmoisuutta. Tämä johtaa heikentyneen veren virtauksen nopeuteen heissä. Pitkäaikainen estrogeenin antaminen päinvastoin nostaa verenpainetta. Estrogeeneillä on tietty vaikutus verenmuodostukseen. Tämä selittää pienempien punasolujen määrän naisilla kuin miehillä (S. I. Ryabov, 1963).

Estrogeenit määrittävät jossain määrin kasvun ja kehon painon. Ne viittaavat estrogeenien merkittävään rooliin solunjakautumisen säätelyssä, mutta tätä aihetta koskevat tiedot ovat ristiriitaisia. On tunnettua, että kun suuria estrogeeniannoksia viedään kehossa, lisääntymispisteitä esiintyy, joskus saaden räjähdysmäisen luonteen. Toisaalta on näyttöä estrogeenin estävästä vaikutuksesta tuumorien kasvuun, erityisesti eturauhasen tuumorien kasvuun. Hertz (1967) arvioidessaan steroidihormonien merkitystä syövän etiologiassa ja patogeneesissä päätteli, että kliiniset tutkimukset eivät voi osoittaa estrogeenin kykyä aiheuttaa kasvaimia.

Estrogeenit vaikuttavat melkein kaikkiin endokriinisiin elimiin. Niiden vaikutus on suurelta osin annoksesta riippuvainen. Joten, pienet ja keskimääräiset annokset stimuloivat munasarjojen kehitystä ja follikkelien kypsymistä, suuret suppressoivat ovulaatiota ja johtavat follikkelien pysyvyyteen, ja erittäin suuret annokset aiheuttavat atrofisia prosesseja munasarjoissa (V. E. Liivrand, V. A. Kask, 1973). Estrogeeneillä on suuri vaikutus aivolisäkkeen etuosaan (adenohypophysis). Pienet määrät niitä stimuloivat hormonien muodostumista rauhasessa, ja suuret määrät päinvastoin estävät sen toimintaa. Estrogeenihormonit estävät kasvuhormonin muodostumisen. Tämä seikka on pidettävä mielessä, kun määrätään estrogeenisiä lääkkeitä murrosiän ja prepubertal-ikäisille potilaille..

Estrogeenin vaikutus kilpirauhanen toimintaan vaikuttaa myös. Vaikka tiedot tämän vaikutuksen luonteesta ovat ristiriitaisia, useimmat kirjoittajat huomauttavat pienten hormoniannosten stimuloivan vaikutuksen ja suurten hormonien estävän vaikutuksen (N.K. Gridneva, N.G. Dorosheva, 1973).

Estrogeenit stimuloivat lisämunuaisen kuorta: niiden vaikutuksesta lisämunuaisten massa kasvaa kastraation jälkeen ja kortikosteroidien pitoisuus veressä nousee. Estrogeenin vaikutuksesta esiintyy kateenkorvan atrofiaa.

Vaikka munasarjojen tuottaman estrogeenin ja ei-steroidisen rakenteen estrogeenin vaikutus molemmille kohde-elimille ja keholle on samanlainen, on joitain eroja, jotka tulisi ottaa huomioon valittaessa rationaalista hormoniterapiaa. Joten, steroidilääkkeillä on lievempi vaikutus ja vähemmän sivuvaikutuksia. Tämä johtuu selvästi tosiasiasta, että luonnolliset estrogeenit erittyvät nopeammin kehosta inaktivoitumalla maksassa. Lisäksi ei-steroidisilla estrogeeneillä on selvempi vaikutus maksasoluihin, joten niiden käytön tulisi olla rajoitettua, jos toiminta on heikentynyt..

Antiestrogeenit. On joukko aineita, joiden vaikutus sukupuolielimiin on päinvastoin kuin estrogeenit, ts. Ne ovat niiden antagonisteja. Nämä aineet voidaan jakaa kolmeen ryhmään: steroidihormonit, kuten androgeenit, jotka estävät kohdun kasvua ja vähentävät munasarjojen painoa (tähän ryhmään kuuluvat myös lisämunuaisen kuoren hormonit, joilla on samanlainen vaikutus); aineet, jotka ovat rakenteeltaan samanlaisia ​​kuin synteettiset estrogeenit, kuten sinestroli, joilla on heikko estrogeeninen vaikutus, mutta jotka tukahduttavat kehossa tuotettujen vahvempien estrogeenien vaikutuksen (dimetyylistil-bestroli, floretiini jne.); ei-steroidiset aineet eivätkä ole rakenteellisesti samanlaisia ​​kuin synteettiset estrogeenit.

gestageenien

Kuten estrogeenit, ne liittyvät naispuolihormoneihin. Tärkein niistä on progesteroni. Sitä syntetisoidaan munasarjojen sarvikuolemassa, istukassa ja lisämunuaisen kuoressa. 17-hydroksiprogesteronia muodostetaan myös sarvikehään.

Kuten estrogeenit, myös progesteronilla on erityinen vaikutus pääasiassa sukuelimiin. Jotkut progesteronin vaikutukset ovat päinvastaisia ​​kuin estrogeenin. Hedelmöityksen tapauksessa tämä hormoni estää ovulaation, ylläpitää sikiön kehitykseen tarvittavat olosuhteet kohtuun ja estää sen supistumisia. Progesteronin antagonistinen vaikutus ilmenee myös estrogeenien aiheuttaman emättimen epiteelin keratinisaation estämisessä. Suuret progesteroniannokset vähentävät estrogeenin proliferatiivista vaikutusta endometriumiin.

Estrogeenien ja progesteronin välinen suhde on kuitenkin paljon monimutkaisempi kuin antagonistinen. Usein nämä hormonit ovat synergistejä. Progesteronin biologinen vaikutus toteutetaan useimmissa tapauksissa estrogeenistimulaation jälkeen. Yhdessä niiden kanssa progestogeenit aiheuttavat muutoksia rintarauhasissa: jos estrogeenit pidentävät ja sakeuttavat kanavia, niin progesteroni tehostaa alveolien kehitystä. Gestageenien vaikutuksesta kohtuun, jota aiemmin stimuloivat estrogeenit, havaitaan endometriumrauhasten lisääntyminen ja eritys; muutoksia tapahtuu myös stromasoluissa - ytimien koko kasvaa, joidenkin entsyymien, glykoproteiinien pitoisuus kasvaa. Progesteroni on välttämätöntä raskauden ylläpitämiseksi, mutta rapistimen poisto aiheuttaa raskauden lopettamisen vasta sen alkuvaiheessa. Lisäprogesteronia tuotetaan istukassa..

Kohdeelimiin kohdistuvan erityisen vaikutuksen lisäksi gestageenit vaikuttavat moniin kehon prosesseihin. Joten progesteroni pidättää vettä ja suoloja, lisää typpipitoisuutta virtsassa; nostaa kehon lämpötilaa, mikä luo optimaaliset olosuhteet hedelmöitetyn munan kehittymiselle; on suora rauhoittava ja suurina annoksina huumausaine.

Gestageenien verenpainetta alentava vaikutus sekä kliinisellä että kokeellisella verenpaineella on myös kuvattu (Armstrong, 1959). Gestageenit parantavat mahamehun eritystä ja estävät sapen eritystä.

Progesteronin vaikutus endokriinisiin elimiin, kuten estrogeeniin, riippuu annoksesta. Joten, pienet määrät sitä stimuloivat aivolisäkkeen toimintaa lisäämällä gonadotrooppisten hormonien eritystä, ja suuret estävät niiden tuotannon estäen siten follikkelien kypsymisen ja ovulaation.

Haberland vahvisti gestageenien kyvyn estää ovulaatiota aiheuttaen ehkäisyvaikutusta vuonna 1921. Hän löysi väliaikaisen hedelmättömyyden eläimissä implantoimalla sarveiskalvon tai istukan kudosta..

Antigonadotrooppisen vaikutuksen lisäksi progesteroni vaikuttaa suoraan munasarjaan, vähentämällä sen kokoa ja estämällä follikkelien kehittymistä. Gestageenien pitkäaikainen anto johtaa lisämunuaisten toiminnan heikkenemiseen.

Vaikuttaen kilpirauhanen, gestageenit lisäävät proteiiniin sitoutuneen jodin määrää ja lisäävät globuliinien tyroksiinin sitoutumiskykyä.

Tällä hetkellä on syntetisoitu merkittävä määrä steroidivalmisteita, joilla on gestageeninen vaikutus ja jotka ovat vahvempia kuin progesteronin vaikutukset: klooradinoniasetaatti, tehokkain progestogeeni, joka on 100 kertaa aktiivisempi kuin progesteroni ja jolla on lievä vaikutus aivolisäkkeen gonadotrooppiseen toimintaan; medroksiprogesteroniasetaatti - 15 kertaa aktiivisempi kuin progesteroni vaikutuksen lisääntymislaitteissa ja 80 kertaa aktiivisempi antigonadotropiinisessa toiminnassa jne..

androgeenit

Androgeenit ovat miespuolisia sukupuolihormoneja. Muodostunut sekä miehen että naisen vartaloon. Naisilla niitä syntetisoidaan pääasiassa lisämunuaisen kuoren verkkoalueella. Pieninä määrinä näitä hormoneja tuotetaan myös munasarjoissa. Androgeenien munasarjojen eritys lisääntyy dramaattisesti joissakin patologisissa tiloissa - polysystisissä munasarjoissa ja etenkin arhenoblastoomissa (K. D. Smirnova, 1969). Androstenedioni, testosteroni ja epitestosteroni muodostuvat pääasiassa munasarjoissa. Kaksi viimeistä hormonia syntetisoidaan merkittävissä määrin kasvaimissa. Androgeenien biologinen aktiivisuus on erilainen. Biologisen aktiivisuuden kansainväliseksi yksiköksi he ottivat aktiivisuuden 100 μg androsteronia, mikä vastaa 15 μg testosteronin aktiivisuutta. Kuten kaikki sukupuolihormonit, myös androgeenit vaikuttavat pääasiassa sukuelimiin ja niiden vaikutuksen vaikutus riippuu annoksesta.

Androgeenit stimuloivat klitoriksen kasvua, aiheuttavat labia majoran hypertrofiaa ja labia minoron surkastumista ja vaikuttavat myös kohtuun ja emättimeen.

On ominaista, että androgeenien vaikutus kohtuun tapahtuu vain naisilla, joilla on toimivat munasarjat, ts. Tietyn estrogeenisen kylläisyyden taustalla. Samanaikaisesti pienet annokset androgeenihormoneja aiheuttavat pregravoivia muutoksia endometriumissa, ja suuret aiheuttavat surkastumista. Myometriumissa, kun otetaan käyttöön suuria annoksia, veren virtausnopeus laskee, fibroosi ja kystinen rauhasten liikakasvu kehittyy.

Emättimessä androgeeneillä on samanlainen vaikutus kuin progestogeeneillä, ts. Ne estävät estrogeenihormonien aiheuttamaa limakalvon lisääntymistä. Kun munasarjojen toiminta poistetaan käytöstä, suurina annoksina annettavat androgeenit aiheuttavat emättimen limakalvon lisääntymistä. Ilmeisesti, kuten progestogeenit, myös androgeenit voivat annoksesta riippuen toimia synergisteinä tai estrogeenihormonien antagonisteina. Joten, pienet määrät androgeenejä lisäävät estrogeenin vaikutusta kastroitujen eläinten kohtuun ja emättimeen, ja suuret annokset päinvastoin vähentävät estrogeenihormonien vaikutusta.

Androgeenit estävät maidon muodostumisen maitorauhasessa ja estävät sen erittymistä imettävillä äideillä. Pienet annokset androgeeneja stimuloivat gonadotrooppisten hormonien muodostumista aivolisäkkeessä, mikä puolestaan ​​aktivoi munasarjojen kypsymisen ja suuret annokset estävät aivolisäkkeen toimintaa. Tätä vaikutusta on havaittu käytettäväksi rintasyövän hoidossa, kun suuret testosteroniannokset aiheuttavat aivolisäkkeen gonadotrooppisten hormonien erittymisen vähenemistä ja munasarjojen atrofisia muutoksia (Y. M. Bruskin,
1969).

Androgeeneillä on selvä vaikutus lisämunuaisiin. Monien kirjoittajien kokeelliset tutkimukset ovat osoittaneet, että pitkäaikainen testosteronin antaminen johtaa lisämunuaisen kuoren toiminnan heikkenemiseen (Mc Carty et ai., 1966; Telegry et ai., 1967). B. V. Epstein (1968), D. E. Yankelevich ja M. 3. Yurchenko (1969) havaitsivat lisämunuaisen kuoren toiminnan estämisen käytettäessä klinikalla androgeenisiä lääkkeitä..

On selvää, että androgeenien vaikutus lisämunuaisten toimintakuntoon riippuu myös annoksesta. I. N. Efimovin (1968), Roy ym. (1969) mukaan näiden hormonien pienet annokset vähentävät lisämunuaisten toimintaa, kun taas suuret stimuloivat sitä. Samaan aikaan Kitay ym. (1966) antavat päinvastaisia ​​tuloksia..

Androgeenit stimuloivat haiman Langerhanien saarekkeiden toimintaa, sillä niillä on jossain määrin antidiabeettinen vaikutus.

Naisissa tuotetaan yleensä vähemmän androgeeneja kuin miehissä. Hormoniaktiivisissa kasvaimissa sekä polysystisissä (Stein-Leventhal-oireyhtymässä) munasarjat voivat kuitenkin tuottaa suuren määrän androgeeniyhdisteitä, mikä johtaa miesten toissijaisten seksuaalisten ominaispiirteiden esiintymiseen naisilla.

Sama voidaan todeta androgeeneistä, joita syntetisoivat naisten lisämunuaisen kuori. Joten jos lisämunuaisen aivokuoren nettovyöhykkeelle muodostuu normaalisti pieni määrä androgeenihormoni dehydroepiandrosteronia, niin lisämunuaisen ja etenkin sen kasvaimen hyperfunktion kanssa tai ilman, vapautuu paljon androgeeneja, mikä aiheuttaa virilisaation.

Sukupuolielimiin kohdistuvan voimakkaan vaikutuksen lisäksi androgeenit osallistuvat proteiinien, rasvojen ja mineraalien metabolian säätelyyn.

Erityisesti ohjeellinen on androgeenien stimuloiva vaikutus proteiinisynteesiin. Tämä ns. Anabolinen vaikutus johtuu lisääntyneestä proteiinisynteesistä ribosomaalisessa RNA: ssa, mikä johtaa typen pidättämiseen. Tehostettu proteiinisynteesi tapahtuu intensiivisimmin lihaskudoksessa. Tämä androgeenien anabolinen vaikutus selittää miesten voimakkaamman lihaskehityksen kuin naisilla (Zachmann et al., 1966)..

Kehässä olevan typpipitoisuuden lisäksi androgeenit aiheuttavat fosforin ja kaliumin kertymistä, jotka ovat kudosproteiinien komponentteja, samoin kuin natriumin ja kloorin pidättäminen vähentävät urean erittymistä.

Androgeenit nopeuttavat luun kasvua ja epifyysisen ruston luutumista. Niillä on vaikutus hematopoieesiin lisäämällä punasolujen määrää ja hemoglobiinia..

Androgeenien kyky lisätä proteiinisynteesiä oli syy koko steroidihormoniryhmän, anabolitiikan, luomiselle. Sellaisia ​​aineita käytetään laajasti klinikalla potilaiden hoitamiseksi kirurgisten toimenpiteiden jälkeen, uupumalla jne. Koska testosteronilla ja androsteronilla on sekä androgeenisiä että anabolisia vaikutuksia, mikä estää näiden hormonien käyttöä naisilla, syntetisoidaan lääkkeitä, joilla on heikko synteesi. voimakkaat androgeeniset ja voimakkaat anaboliset vaikutukset. Tällaisia ​​hormoneja ovat 1 / -etyyli-19-Nortestosteroni (nilevar, norethan-drorolone), jolla on 16 kertaa vähemmän androgeenistä aktiivisuutta kuin testosteronilla (kuva 12), nerobolilla (Diana-bol), nerobolililla (duraboliini), retabolililla, norboletonilla, oksandroloni ja muut.

Antiandrogens. Niitä käytetään akne vulgariksen, hirsutismin, tyttöjen ennenaikaisen murrosiän jne. Hoitoon. Hammerstein (1973) kuvaa yhtä erittäin tehokasta antiandrogeenilääkettä, syproteroniasetaattia, jolla on antiandrogeenisten vaikutusten lisäksi myös ehkäisyominaisuuksia. Sen käyttö johtaa progesteronipitoisuuden laskuun jyrkästi veriplasmassa.

Steroidhormonien vaikutusmekanismi

Huolimatta siitä, että steroidihormonien vaikutus aineenvaihdunnan eri näkökohtiin on hyvin tiedossa, niiden vaikutustapaa solujen ja molekyylien tasolla ei ole tutkittu tarpeeksi. Menestys tähän suuntaan saavutettiin tutkimalla steroidihormonien fysikaalisia ominaisuuksia niiden kemiallisen rakenteen suhteen..

Joten jos kuvittelemme steroidimolekyylin, joka sijaitsee paperiarkin tasossa, kulmaiset metalliryhmät sijoitetaan tämän tason yläpuolelle. Samaan suuntaan projisoituja ryhmiä kutsutaan “cis”: ksi ja päinvastoin ”transsiksi”. Rakennekaavaa kirjoitettaessa nämä projektiot esitetään vastaavasti yhtenäisillä ja katkoviivoilla. Nämä alueelliset erot antavat steroidimolekyyleille erilaisia ​​kemiallisia ja biologisia ominaisuuksia..

Koska muutos steroidimolekyylin alueellisessa järjestelyssä johtaa biologisen aktiivisuuden muutokseen, on luonnollista päätellä, että steroidien farmakologinen vaikutus liittyy läheisesti niiden kemialliseen rakenteeseen. Näiden hormonien vaikutuksen monimuotoisuus kehossa on ilmeisesti mahdollista, koska soluissa on niiden yhteisiä toimintamekanismeja. Näiden mekanismien purkaminen on steroidien aiheuttaman primaarisen farmakologisen reaktion ydin.

Hormonien toiminnan selektiivisyys eri elimissä ei kuitenkaan riipu niiden kemiallisesta rakenteesta. Veressä kiertäessä ne saavuttavat kaikkien elinten ja kudosten solut ja kerääntyvät vain tiettyihin kohdeelimiin, joiden soluissa on erityisiä proteiiniaineita - reseptoreita, jotka muodostavat kemiallisen sidoksen hormonin kanssa. Tällä hetkellä niiden molekyylipainoa ja muita ominaisuuksia on tutkittu, ja reseptorimolekyylien lukumäärä solussa ja niiden sidosten kapasiteetti, jotka varmistavat niiden vuorovaikutuksen steroidien kanssa, on laskettu. Joten yksi kohdun epiteelisolu sisältää 2000 - 2500 estradiolia sitovaa reseptoria.

Siten steroidihormonin vuorovaikutus solun reseptorimolekyylin kanssa on yksi ehto seuraavien monimutkaisten biokemiallisten muutosten elinten ja kudosten molekyylimekanismista..

Steroidien mahdollisesta vaikutuksesta mekanismiin solussa on useita oletuksia (A. M. Utevsky, 1965): hormonit vaikuttavat solun pintaan muuttaen sen kalvon läpäisevyyttä; olla vuorovaikutuksessa entsymaattisten järjestelmien kanssa; säätele geenin aktiivisuutta.

Koska solukalvojen toiminnot liittyvät erottamattomasti näihin kalvoihin "upotettujen" entsyymien toimintaan ja geenitietolaite toimii periaatteessa "yksi geeni - yksi entsyymi", kun analysoidaan minkä tahansa steroidihormonin vaikutuksen soveltamiskohtia, niiden vaikutus eristettyihin entsyymeihin tulee etusijalle. ja entsymaattiset järjestelmät.

Tästä näkökulmasta estrogeenin vaikutusmekanismia tutkitaan parhaiten (Gorski et al., 1965; O. I. Epifanova, 1965; P. V. Sergeev, R. D. Seifulla, A. I. Maysky, 1971; S. S. La Guchev, 1975). Gorskin ja työntekijöiden mukaan estrogeenien molekyylinen vuorovaikutus kohdeelimien kanssa etenee kolmessa vaiheessa, ja niiden vaikutus solun geneettiseen laitteistoon on myöhempi. Ensin estrogeenimolekyyli yhdistyy stereospesifisesti solun reseptorimolekyylin kanssa, sitten reseptorimolekyylin biologinen aktiivisuus muuttuu ja viimeisessä vaiheessa RNA: n, glukoosin, fosfolipidien ja proteiinin synteesi lisääntyy.

Monet hormonit ja pääasiassa laukaisevat (aivolisäkkeen ja hypotalamuksen hormonit), jotka vaikuttavat soluun, aktivoivat solumembraanissa sijaitsevan adenyylisyklaasientsyymin, joka liittyy kullekin hormonille spesifiseen reseptoriin. Tämä lisää tai vähentää syklisen 3 ', 5'-adenosiinimonofosforihapon (3', 5'-AMP) määrää, joka puolestaan ​​aktivoi solun sisäiset elementit.

Siten 3 ', 5'-AMP on sellaisenaan solunsisäinen välittäjä, joka varmistaa hormonin vaikutuksen välittymisen solunsisäisille entsymaattisille järjestelmille. On näyttöä siitä, että steroidihormonit toimivat myös epäsuorasti 3 ', 5'-AMP: n kautta.

Sukupuolihormonien biosynteesillä on yhteisiä piirteitä, ja sen alkuvaiheet, jotka tapahtuvat sekä munasarjoissa että lisämunuaisissa ja kiveksissä, ovat identtiset.

Pregnenoloni, jolla on heikko hormonaalinen aktiivisuus, on nykyaikaisten konseptien mukaan pääaine, josta hormonit myöhemmin muodostuvat erilaisissa endokriinisissä elimissä. Tässä sekvenssissä rasedrenolonia syntetisoidaan lisämunuaisissa, kiveksissä, follikkelia, sarkorauhasessa ja munasarjojen stromassa (Hall, Koritz, 1964; Ryan, Smith, 1965; Ryan, Petro, 1966). Nämä vaiheet, joissa kolesteroli muuttuu nėštenoloniksi, ovat erityisen kiinnostavia, koska luteinisoivan hormonin vaikutus tapahtuu niiden tasolla (Ryan, 1969)..

Asetaatin muutos kolesteroliksi tapahtuu solujen liukoisissa ja mikrosomaalisissa fraktioissa, ja pregnenolonin kolesteroli tapahtuu mitokondrioiden fraktioissa.

Progestogeenin muodostuminen

Pregnenolonin muuntaminen progesteroniksi voidaan suorittaa myös kaikissa endokriinisissä elimissä, jotka syntetisoivat steroideja, mutta entsymaattisten järjestelmien spesifisyyden takia se kuitenkin vallitsee sarveiskehyksessä ja osittain follikkelia. Progesteroni erittyy muuttumattomana, tai johtuen progesteronin 20-ketonien pelkistymisestä metaboliitin 20a-hydroksyyliryhmäksi, muuttuu toiseksi aktiiviseksi progestogeeniksi - 20a-hydroksi-pregn-4-en-3-oniksi (Dorfman, Ungar, 1965)..

Rasedingeolonin lisämuuntaminen voi tapahtua sekä progesteronin että androgeenihormonien kautta, kuten seuraavassa kaaviossa havainnollistetaan (Ryanin mukaan, 1961).

Androgeenien muodostuminen tapahtuu pääasiassa kiveksissä, mutta myös lisämunuaisissa, follikkelia, sarkorauhas tai munasarjan stroomassa rasedenolonin tai progesteronin 17-hydroksyloinnilla (Dorfman, 1962; Ryan, 1965, 1969)..

17-hydroksiyhdisteiden muodostumisen reaktiot tapahtuvat solujen mikrosomalaisessa fraktiossa, kun taas dehydrogenaasireaktio, mukaan lukien testosteronin ja androstenedionin konversio, tapahtuu liukoisessa entsyymijärjestelmässä.

Syntetisoitu androsteenidioni erittyy munasarjasta, joka on selvästi tämän steroidin lähde naisten veressä.

Estrogeenin muodostuminen

Estrogeenejä muodostuu androsteenidionista tai testosteronista aromatisointireaktion aikana (kolmen tyydyttymättömän sidoksen muodostuminen steroidirenkaassa A), jota esiintyy solujen mikrosomalaisissa fraktioissa (Ryan, 1963). Tämä reaktio voi tapahtua munasarjan stroomassa, aivokuoren kerroksessa, hilus- ja granulosa-soluissa, follikkelissa, kollageenissa ja jossain määrin myös lisämunuaisissa ja kiveksissä.

Estrogeenien biosynteesille on useita reittejä. Joten estradioli voi muodostua testosteronista ja estroni androstenedionista. Lisäksi estradioli ja estroni ovat keskenään käännettävissä steroididehydrogenaasi-entsyymin vaikutuksesta, jota on läsnä monissa kehon kudoksissa. Estriolia syntetisoidaan munasarjoissa, samoin kuin estronin ja estradiolin aineenvaihdunnassa - maksassa ja muissa elimissä.

Steroidhormonien biosynteesi tapahtuu hyvin spesifisten entsymaattisten järjestelmien vaikutuksesta. Mutta koska progesteronin, androgeenien ja estrogeenien muodostumisen yksittäiset reitit ovat tiiviisti yhteydessä toisiinsa ja hormonia tuottavien kudosten biosynteettiset kyvyt ovat monessa suhteessa samat, yhden tai toisen hormonin muodostuminen riippuu entsyymien sijainnista. Siten 3 | 3-olisteroididehydrogenaasilla, joka muuttaa rasedenolonista progesteroniksi, on tärkeä rooli kaikkien sukupuolisten steroidien biosynteesissä. Tätä entsyymiä esiintyy monissa endokriinisissä elimissä, joten steroidogeneesin ensimmäiset vaiheet voivat tapahtua sekä munasarjoissa että lisämunuaisen kuoressa. Entsyymien erilaisesta lokalisoinnista johtuvat androgeenien, progestogeenien ja estrogeenien muodostumisen lisävaiheet tapahtuvat pääasiassa yhdessä tai toisessa endokriinisessä elimessä.

Steroidhormonien vaihdon ja biosynteesin yhteisen reitin olemassaolo selittyy myös sillä, että jokaisessa steroideja tuottavassa rauhasessa muodostuu myös pieniä määriä muita tämän ryhmän hormoneja. Joten munuaisten lisäksi tuotetaan pieniä määriä estrogeenejä lisämunuaisissa, progesteronia syntyy sarveiskehyksen lisäksi follikkelia ja lisämunuaisia ​​ja androgeeneja - munasarjoissa ja lisämunuaisissa.

Endokriinisten rauhasten steroidhormonien metabolian rikkominen, johon liittyy usein entsymaattisia muutoksia, voi johtaa biosynteesin välituotteina olevien aineiden kertymiseen elimistöön ja niitä esiintyy yleensä vain pieninä määrinä. Siten entsyymien puute, jotka muuttavat androgeenit estrogeeneiksi (aromatisointientsyymit), voivat aiheuttaa androgeenien voimakkaan kasvun naisen kehossa ja viril-oireyhtymän esiintymisen. Entsyymien puute (D5,3 | 3-olidi-steroididehydrogenaasi, joka toimii rasedenolonin konversion vaiheessa progesteroniksi, sekä aromatisoivat entsyymit, jotka osallistuvat androstenedionin ja testosteronin muuttamiseen estrogeeneiksi) voivat toimia Stein-Leventhal-oireyhtymän (E. A. Bogdanova, 1969).

Se tosiasia, että androgeenit ovat estrogeenien esiasteita viimeksi mainitun biosynteesin tiellä, vahvistetaan lukuisilla kokeellisilla ja kliinisillä tiedoilla. Kokeissa, joissa inkuboitiin istukan ja munasarjojen kudoksen osia hiilellä leimattujen androgeenihormonien kanssa, osoitettiin androstenedionin muuttuminen estroniksi. Rintasyövän hoitoon käytetyllä klinikalla massiivisilla androgeeniannoksilla (testosteronipropionaatti) havaittiin lievää lisääntymistä estrogeenin erittymisessä.