Angiotensiinireseptoreiden salpaajat: nykyiset lähestymistavat verenpaineen hoidossa

Sydän- ja verisuonisairaudet (CVD) ja kuolleisuus (CVD) liittyvät läheisesti valtimoverenpaineeseen (AH), jonka hallinta on yksi tärkeimmistä lääketieteellisistä ongelmista. Viime vuosina on tapahtunut merkittäviä muutoksia määriteltäessä lähestymistapoja valtimon verenpaineen (AH) diagnosointiin ja hoitoon. On osoitettu, että verenpaineen tason sekä CVD: n ja CVD: n riskin välinen suhde on vakio eikä riipu muista riskitekijöistä.

40–70-vuotiaana systolisen verenpaineen (SBP) nousu 20 mmHg ja diastolinen verenpaine (DBP) 10 mm Hg CVD: n ja CVD: n riski kaksinkertaistuu. Tältä osin verenpainetaudin ominaisuuksien parantamiseen ja sen hoidon uusien periaatteiden kehittämiseen liittyviä kysymyksiä käsitellään edelleen lukuisina tutkimuksina, joiden pohjalta laaditaan tarkennettuja ja todennettuja suosituksia. Vuonna 1997 julkaistut verenpaineen ehkäisyä, havaitsemista ja hoitoa käsittelevän sekakomitean (JNC VI) VI-raportin materiaalit olivat merkittävä askel muutettaessa ajatuksia lähestymistavoista kohonnut verenpainetauti. Viime vuosina WHO: n ja SIDS: n suositukset (1999) ovat yleistyneet. Näiden suositusten perusteella laadittiin kansallisia suosituksia, myös Venäjällä (2001). Tätä aihetta koskevat lisätutkimukset johtivat tarpeeseen tarkistaa joitakin näiden suositusten säännöksiä, mikä ei kuitenkaan muuta niiden yleistä käsitettä..

Kuten aiemmin, ja tämä on erityisen tärkeää, verenpaineen hoidon tavoitteena on vähentää verenpainetta (BP) niin paljon kuin mahdollista sydän- ja verisuonitautien ja kuolleisuuden vähentämiseksi. Uudet verenpainetaudin luokittelua ja hoitomenetelmiä koskevat ehdotukset esitetään arteriaalisen verenpainetaudin hoidon eurooppalaisen yhdistyksen ja eurooppalaisen kardiologiaseurajärjestön suosituksissa verenpaineen hoitamiseksi (2003) ja verenpaineen ehkäisyn, havaitsemisen ja hoidon sekakomitean vuonna 2003 laatimassa suosituksessa (JNC VII). Niiden tarkoituksena on virtaviivaistaa joitain aiempien suositusten säännöksiä. Tärkeä paikka kaikissa verenpaineen hoidon suosituksissa on verenpainelääkityksen valinnan kysymyksillä, jotka ovat nykyään perusteltuja todisteisiin perustuvan lääketieteen puitteissa..

Tällä hetkellä AH: n hoidossa suositellaan luokan 5 lääkkeitä: tiatsididiureetit, ACE: n estäjät,? –Adrenoblokerit, kalsiuminestäjät ja angiotensiinireseptoreiden estäjät sekä niiden yhdistelmät.

BAR: n luomishistoria liittyy erilaisten ATII-reseptorien roolin selventämiseen, joiden yhteydessä on ilmestynyt vaihtoehtoisia lähestymistapoja RAAS: n ACE-salpaajaan AT1-reseptorijärjestelmän kautta. Tällä hetkellä tiedetään, että ATII toteuttaa vaikutuksensa kahden tyyppisillä reseptoreilla - AT1 ja AT2. Näitä reseptoreita löytyy monista kudoksista ja elimistä..

AT1-reseptorien pääominaisuudet ovat verisuonten supistumisen välittyminen ja lisääntynyt verenpaine, natriumin uudelleenabsorptio munuaisputkeissa, solujen lisääntyminen, mukaan lukien suonien sileät lihassolut, mikä johtaa verisuonten seinämien uudistumiseen, sydänlihaksen hypertrofiaan, samoin kuin endoteelitoiminnan heikkenemiseen ja lisääntyneeseen matalaan lipoproteiinikuljetukseen. tiheys (LDL) verisuoniseinämässä. AT1-reseptoreille on tunnusomaista myös sympaattisen-lisämunuaisen järjestelmän aktivoituminen, lisääntynyt herkkyys baroreseptoreihin ja nesteen pidättäminen kehossa. AT2-reseptorien ominaisuudet ovat suurelta osin päinvastaisia.

Esimerkki tarpeesta ylläpitää AT2-reseptoreiden toimintaa on Busche et al: n tutkimusten tulokset. He osoittivat, että normaaleissa olosuhteissa AT1-reseptoreiden ilmentyminen havaitaan 40%: lla sydänsoluista, ja AT2-reseptorien ilmentyminen havaitaan vain 10%: lla sydänsoluista. Sydäninfarktin alkaessa tämä suhde muuttuu kuitenkin pohjimmiltaan ja seitsemän päivän kuluessa vaurioista AT2-reseptorien ilmentyminen havaitaan 50%: lla sydänsoluista. Siten BAR: n käytön tuloksena ei suoriteta vain AT1-reseptoreita, mutta myös mahdollisuus AT2-reseptoreihin voi kompensoida. Seurauksena hapetusstressi vähenee, verisuonen endoteelin toiminta paranee, solujen lisääntymisnopeus vähenee ja ateroskleroottisten verisuonivaurioiden prosessi estyy. Samanlaisia ​​prosesseja havaitaan aivoissa, joissa havaitaan sekä AT1- että AT2-reseptorit. Todettiin, että AT2-reseptoreilla on erittäin tärkeä rooli neuroregeneraation prosesseissa. Kokeellisesti osoitettiin, että AT2-reseptorien stimulaatio ATII: n aivoissa AT1-reseptorien salpausolosuhteissa johtaa aksonien uudistumiseen näköhermon keinotekoisen tuhoamisen jälkeen. Ensimmäiset ei-selektiiviset lääkkeet, joilla oli AT-reseptorisalpaajien ominaisuuksia, olivat vuonna 1982 syntetisoidun ATII-saralatsiinin peptidianalogi ja sarili. Kliinisessä käytännössä käytetään kuitenkin vain ei-peptidiselektiivisiä AT1-reseptorisalpaajia, joilla on pitkä ja selkeä verenpainetta alentava vaikutus. BAR: n kemiallinen rakenne on erilainen.

Tetratsolin bifenyylijohdannaiset (losartaani, irbesartaani, kandesartaani), ei-bifenyylitetetratsolonijohdannaiset (eprosartaani), tetratsolin bifenyylijohdannaiset (telmisartaani) ja ei-heterosykliset yhdisteet (valsartaani) eristetään. BAR-valmisteen farmakologisissa ominaisuuksissa on merkittäviä eroja, mikä vaikuttaa varmasti niiden vaikutuksen kestoon, verenpaineen hallinnan tehokkuuteen ja suojaaviin ominaisuuksiin suhteessa sydän- ja verisuonijärjestelmään (taulukko).

Kaikki tämän ryhmän lääkkeet sitoutuvat yli 90%: iin proteiineihin. Useimpien BAR-lääkkeiden vaikutuksen kesto on merkittävä, mikä mahdollistaa verenpaineen tarkkailun 24 tuntia vuorokaudessa, kun lääke otetaan 1 kerran päivässä. Vain losartaania määrätään joskus 2 kertaa päivässä. Näiden BAD-ominaisuuksien tärkeys on pidettävä mielessä arvioitaessa lääkkeiden organoprotektiivisia ominaisuuksia ja niiden kykyä estää vakavia kardiovaskulaarisia komplikaatioita (MTR). Useissa tutkimuksissa osoitettiin, että aamulla (klo 6.00–12.00) MTR: n riski on lisääntynyt, kuten äkillinen kuolema, akuutti sydäninfarkti, angina pectoris, myen sydänlihaksen iskemia ja aivohalvaus. Tämä johtuu myös sympaattisen hermoston (SNA) aktiivisuuden lisääntymisestä, mikä johtaa verenpaineen nousuun aamulla. RAAS-aktiivisuus vaikuttaa myös verenpaineen aamuisin nousuun. Gordonin et ai. osoitettiin, että päivän aikana plasman reniiniaktiivisuus on alhaisempi kuin yöllä, ja se saavuttaa huippunsa klo 8.00. Viimeaikaiset tutkimukset ovat tuottaneet todisteita monimutkaisemmista mekanismeista verenpaineen vuorokausipaineen säätelemiseksi, mutta käsite plasman reniiniaktiivisuuden lisäämisen tärkeydestä on säilyttänyt johtavan roolinsa. Tässä mielessä AD BAR -hoidon hallintaa voidaan pitää tarkoituksenmukaisena sekä aamuisin verenpaineen nousuun johtavien patofysiologisten mekanismien vaikutuksen kannalta että potilaiden suojaamisen kannalta lääkkeen alkuperäisen vaikutuksen ajan seuraavan aamun annoksen aikana. Lääkkeiden puoliintumisajan erot vaikuttavat kuitenkin lukuisiin ominaisuuksiin, jotka liittyvät verenpaineen hallintaan päivän aikana. Tässä mielessä sellaisen indikaattorin määrittämisellä kuin jäännösvaikutuksen (verenpaineen alenemisaste 24 tuntia lääkkeen ottamisen jälkeen) ja huipun vaikutuksen (verenpaineen alenemisaste lääkkeen suurimmalla vaikutuksella) suhteella on suuri merkitys. Useissa lumelääkekontrolloiduissa tutkimuksissa osoitettiin, että kaikilla BAR-arvoilla tämä arvo ylitti 50%. Telmisartaanilla, joka on pisin puoliintumisaika, tämä indeksi on 92% systolisessa verenpaineessa (SBP) ja noin 100% diastolisessa verenpaineessa (DBP).

On hyvin tiedossa, että nykyaikaisten verenpainelääkkeiden, kuten diureettien, erilainen sivuvaikutus? –Salpaajat, ACE-estäjät, kalsiumkanavasalpaajat voivat rajoittaa potilaiden sitoutumista hoitoon ja vastaavasti hoidon yleistä tehokkuutta. Osoitettiin, että potilaiden hoidon lopettamisen todennäköisyys riippuu merkittävästi siitä, mikä lääke määrätään alkuhoitoon. Lukuisat analyysit erilaisten verenpainelääkkeiden resepteistä ovat osoittaneet, että% potilaista, jotka jatkavat verenpainelääkkeiden antihypertensiivistä hoitoa 2 vuoden ajan, on huomattavasti korkeampi kuin muilla lääkkeillä (kuva 2). Tämä johtuu myös siitä, että haittavaikutusten esiintymistiheys on sama kuin plaseboa käytettäessä. Kuvattuista sivuvaikutuksista voidaan kutsua päänsärkyä, huimausta, heikkoutta, ylähengitysteiden infektioita, lihaskipua. On huomattava, että BAR: lla ei ole vaikutusta bradykiniinitasoon, mikä toisaalta vähentää merkittävästi ACE-estäjille ominaisten haittatapahtumien, kuten kuiva yskä ja angioneuroottinen turvotus, ja toisaalta välttää ACE-hoidon munuaiskomplikaatioita (lasku glomerulusten suodatusnopeus ja lisääntynyt seerumin kreatiniiniarvo ja hyperkalemia). BAR: n käytön vasta-aiheet ovat raskaus ja henkilökohtainen intoleranssi. Lääkkeitä tulee käyttää varoen merkittävän munuaisten vajaatoiminnan tai sappitiemen patologian tapauksessa, koska BAR erittyy pääosin sappeen, jolloin dehydraatio on merkittävä.

BAR: n organoprotektiivinen vaikutus ja niiden kyky vaikuttaa päätepisteisiin on osoitettu useissa kliinisissä tutkimuksissa. Ensimmäinen valmistunut tällainen tutkimus oli LIFE-tutkimus (Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension Study). Tämän tutkimuksen tulokset osoittivat, että BAR-luokan lääkeaineella losartaanilla oli selvempi tehokkuus vähentää sydän- ja verisuonisairauksia, erityisesti aivohalvausta, ja kuolleisuutta verrattuna "vanhaan" verenpainelääkkeeseen? - estäjä atenololi. BAR: lla on osoitettu olevan tärkeä rooli aivojen suojelemisessa. Tämä havaittiin ensimmäisen kerran jo edellä mainitussa LIFE-tutkimuksessa. Vanhusten hypertensiivisten lääkkeiden kognitio- ja ennustetutkimus (SCOPE) saatiin päätökseen, ja siinä arvioitiin kandesartaanin salpaajien AT1-reseptoreiden tehokkuutta kardiovaskulaariseen sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen ikääntyneiden potilaiden verenpainetaudin hoidossa, samoin kuin tämän potilasryhmän verenpaineen alentamisen vaikutusta kognitiivisiin toimintoihin..

Saatiin tietoja BAR: n korkeasta tehokkuudesta diabetes mellituspotilailla, mikä antoi mahdolliseksi suositella näitä lääkkeitä ensisijaisiksi lääkkeiksi verenpainetaudin, tyypin II diabetes mellituksen ja diabeettisen nefropatian hoidossa. RENAAL-tutkimus (NIDDM: n päätepisteiden vähentäminen Angiotensiini II: n antagonistin Losartanin kanssa) osoitti, että losartaaniryhmä laski plaseboon verrattuna 35%: n vähenemisestä proteinuriassa, 25%: n vähenemisestä seerumin kreatiniinin kaksinkertaistumisen riskissä ja 28%: n laskusta terminaalisen munuaisten vajaatoiminnan riski. IDNT-tutkimuksella (Irbesartan Diabeetic Nephropathy Trial) saatiin samanlaisia ​​tuloksia. IRMA 2 -tutkimus (Irbesartaanin myyntilupa tyypin 2 diabeteksen kanssa hypertensioisilla potilailla) osoitti, että BAR-ryhmän lääke irbesartaani aiheuttaa annoksesta riippuvan laskun mikroalbminurian ilmaantuvuudessa. Tulokset BAR: n käytöstä potilailla, joilla on verenpainetauti ja vasemman kammion sydänlihaksen liikakasvu, olivat onnistuneita. Esimerkki on CATCH-tutkimus (Candesartan Assessment in the heart of Hypertrophy hoidossa). Tämän tutkimuksen tulosten mukaan kandesartaani ei ole huonompi kuin enalapriili sen kyvyssä aiheuttaa sydänlihaksen liikakasvun taantumista.

On myös muita tietoja, jotka vahvistavat BAR: n korkean hyötysuhteen suhteessa sydänlihaksen liikakasvuun. Joten LIFE-tutkimuksessa ja joissakin muissa tutkimuksissa on osoitettu, että losartaani ei vain vähentä merkittävästi hypertrofiaa, vaan pystyy myös vähentämään natriureettisen peptidin pitoisuutta. Näiden ja joidenkin muiden tutkimusten tuloksista tehdyt johtopäätökset ovat mahdollistaneet ohjeiden laatimisen BAR: n käytölle verenpainepotilailla. Euroopan arteriaalisen verenpainetaudin ja eurooppalaisen kardiologiayhdistyksen (2003) suositukset arteriaalisen verenpaineen hoitamiseksi sisältävät nefropatian tyypin II diabetes mellituksessa, mikroalbuminuria diabeteksen yhteydessä, proteinuria, vasemman kammion sydänlihaksen hypertrofia ja yskä ACE-estäjien hoidossa. Verenpaineen ehkäisyn, havaitsemisen ja hoidon sekakomitean (JNC VII) VIII-raportissa BAR: ta suositellaan käytettäväksi sydämen vajaatoiminnan, diabeteksen ja nefropatian hoidossa. BAD: n kliinistä tehoa on tutkittu hyvin useissa tutkimuksissa. Tämä mahdollisti luotettavan tiedon saamisen kaikista tämän ryhmän tällä hetkellä käytetyistä valmisteista..

Sillä on itsenäinen farmakologinen vaikutus. Tehokas annoksina 80 mg ja 160 mg. Todettiin, että kun lääkettä käytetään 80 mg: n annoksessa, se tarjoaa SBP: n ja DBP: n korjauksen yli 70%: lla potilaista. Imeytyy nopeasti maha-suolikanavasta. Valsartaanipitoisuus saavuttaa korkeintaan 2 tunnin kuluttua annosta. Valsartaanin toleranssi on hyvä. Yleensä haittavaikutusten esiintymistiheys ei eroa lumelääkkeestä. Valsartaani ei vaikuta seerumin kolesteroliin, triglyserideihin, glukoosiin ja virtsahappoon. On näyttöä valsartaanin kyvystä aiheuttaa vasemman kammion sydänlihaksen liikakasvun taantuminen; lääkettä on käytetty menestyksekkäästi sydämen vajaatoiminnan, munuaisten nefropatian ja diabeteksen hoitoon. Perustutkimus VALUE, NAVIGATOR, MARVAL.

Valtimoverenpainetaudin yhteydessä irbesartaania määrätään 150-300 mg kerran päivässä. Kliinisissä tutkimuksissa osoitettiin, että lääke tarjoaa luotettavan verenpaineen hallinnan yli 70%: lla potilaista. Lääkkeen tehokkuus potilailla, joilla on munuaisvaurioita, samoin kuin diabetes mellitus, on osoitettu. Irbesartaanin suurin vaikutus havaitaan 3–6 tunnin kuluttua annosta. Irbesartaanin verenpainetta alentavaa vaikutusta havaitaan vähintään vuoden ajan. Kuten losartaania, sitä suositellaan käytettäväksi paitsi aikuisille, myös lapsille ja nuorille. Avaintutkimus IDNT, IRMA 2, AKTIIVINEN.

Suurin vaikutus kehittyy 4–8 tunnilla ja vaikutuksen kesto on yli 24 tuntia. Alkuannos on 4 mg kerran päivässä, mitä seuraa annos nousemaan 8-16 mg: aan päivässä. Suurten plasebokontrolloitujen tutkimusten mukaan kandesartaanin verenpainetta alentava vaikutus on annoksesta riippuvainen. Verenpainetta alentava vaikutus havaitaan 81%: lla potilaista ja DBP: n normalisoituminen 74%: lla potilaista. Perustutkimus RESOLVD, CHARM, SOVELTAMISALA.

Kontrolloiduissa monikeskuksisissa kliinisissä tutkimuksissa osoitettiin, että losartaani, jonka annos on 50–100 mg päivässä, pystyy kontrolloimaan verenpainetta kerran 24 tunnissa. Se alentaa sekä SBP: n että DBP: n tasoa potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen hypertensio. Kun kuitenkin otetaan lääkettä 25 mg: n annoksella, lääke tulee määrätä 2 kertaa päivässä. Losartaani vähentää SBP: tä keskimäärin 10–20% ja DBP: tä 6–18%. Suvaitsevaisuus ei kehitty, kun sitä käytetään 3 vuoden ajan. Losartaanin haittavaikutusten yleinen esiintyvyys on vähemmän kuin plaseboa saaneiden kanssa.

Valtimoverenpainetaudin yhteydessä sitä määrätään annoksina 40 - 160 mg. Sille on ominaista pisin kesto ja jäännösvaikutuksen / huipun vaikutuksen maksimisuhde. Tarkkailee verenpainetta yli 24 tunnin ajan. Telmisartaanilla havaittiin asteittainen vaikutus ja verenpaine laski merkittävästi yhden viikon kuluttua. Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että tällä lääkkeellä on kyky aktivoida PRAR–? reseptoreita, joita voidaan käyttää potilaiden, joilla on korkea verenpaine, hoidossa yhdessä metabolisen oireyhtymän kanssa. Tärkeimmät tutkimukset ONTARGETista ja SUOJELUUN.

Eprosartaania voidaan käyttää lievän tai kohtalaisen hypertensiopotilaiden hoidossa kerran annoksella 600–1200 mg. Joidenkin tutkimusten tulosten mukaan eprosartaani pystyy vähentämään DBP: tä 20% ja SBP: tä 29%. Sillä on hyvä suvaitsevaisuus. Haittavaikutusten esiintyvyys on verrattavissa lumelääkkeeseen. On näyttöä eprosartaanin - AT1-salpauksen yhdistelmästä, jolla on sympatolyyttinen vaikutus. Perustutkimus MOSES, STARLET. Erikseen on huomattava, että monilla verenpainepotilailla BAR voidaan ja pitää yhdistää muihin verenpainelääkkeisiin. Tämän lähestymistavan perusteena on lukuinen näyttö siitä, että jopa aste 1 AH: n kanssa monoterapia millä tahansa verenpainelääkkeellä on tehokasta vain 60 prosentilla potilaista ja asteen 2 ja 3 verenpaineella, kuten HOT-tutkimus osoitti, verenpainelääkitys oli tehokasta vain 25–40 prosentilla potilaista.. Lisäksi verenpainetta alentavaa vaikutusta analysoitiin vain suhteessa DBP: hen. Uskotaan, että on järkevin yhdistää BAR diureettien ja kalsiuminestäjien kanssa. Ehkä ACE-estäjien ja BAR: n yhdistetty käyttö. Tällaisen yhdistelmän teoreettiset edellytykset ovat luonnollinen halu varmistaa RAAS: n täydellinen salpaus sekä verenpaineen normalisoimiseksi että näiden lääkkeiden kaikkein täydellisimpien organoprotektiivisten vaikutusten aikaansaamiseksi. Useissa tutkimuksissa osoitettiin, että BAR: n ja ACE: n estäjien yhdistelmällä, erityisesti losartaanin ja enalapriilin yhdistelmällä, on mahdollista saada aikaan huomattava lisälasku verenpaineesta. Samat tiedot saatiin arvioitaessa eprosartaanin ja enalapriilin yhdistelmäkäytön tuloksia. Joidenkin muiden tutkimusten tulokset eivät kuitenkaan vahvista näitä tietoja. Kokeissa havaitaan myös ristiriitaisia ​​tuloksia, jotka eivät aina osoita näiden lääkeryhmien vaikutusten kumulaatiota. Tähän päivään mennessä suositellaan tämän suosituksen käyttöä vain tapauksissa, joissa hallitsematon verenpaine on todistettu RAAS: n yliaktivoitumisesta..

1. Suuntaviivojen alakomitea. 1999 Maailman terveysjärjestö - Kansainvälisen hypertensioyhdistyksen ohjeet hypertension hallintaan. J Hypertens 1999; 17: 151–183.
2. Suositukset verenpainetaudin diagnoosin ja hoidon estämiseksi. Valtimoverenpaine 2001; 7 (1), lisäys: 4–16.
3 2003 Euroopan hypertensioyhdistys - Euroopan kardiologiaseuran suuntaviivat valtimoverenpaineen hallintaan. - J Hypertens 2003; 21: 1011–1053.
4. Korkean verenpaineen ehkäisyä, havaitsemista, arviointia ja hoitoa käsittelevän kansallisen sekakomitean seitsemäs raportti. JNC 7 -raportti. JAMA 2003; 289: 2560–2573.
5. Kobalava Zh.D., Tolkacheva VV Verenpainetaudin cerebrovaskulaariset komplikaatiot. Angiotensiini II -reseptoriantagonistien mahdollisuudet. Heart, osa 2, nro 4, 2003, sivut 165–172.
6. Stephen S. C., Pershadsingh H. A., Ho C. I. et ai. Telmisartaanin tunnistaminen f ainutlaatuiseksi angiotensiini II -reseptorin antagonistiksi selektiivisellä PRAR: lla? –Moduloiva toiminta. Hypertensio, voi. 43, 5, s. 993–1002.
7. Lazebnik LB, Milyukova OM, Komissarenko IA Angiotensiini II -reseptorisalpaajat. Moskova, 2001, 56 s.
8. Lucius R., Galliant S., Busche S. Et ai. Verenpaineen lisäksi: uudet roolit angiotensiini II: lle. Cell Mol Life Sci voi. 56, 1999, s. 1008-1019.
9. Unger T. Verenpainetta alentava ja anniotensiinijärjestelmän estäminen. J. Hypertens, osa 21, Suppl. 6, 2003, s. S3-7.

Julkaistu Venäjän lääketieteellisen lehden luvalla.

Angiotensiini II -reseptorisalpaajat

Tärkeimmät merkinnät:

Yleisimmät haittavaikutukset: huimaus, väsymys, verenpaineen liiallinen lasku (pääasiassa yhdessä diureettisten lääkkeiden kanssa).

Tärkeimmät vasta-aiheet: raskaus, imetys, henkilökohtainen intoleranssi.

Ominaisuudet: angiotensiini II -reseptorisalpaajat - yksi uusimmista ja nykyaikaisimmista antihypertensiivisten lääkkeiden ryhmistä. Vaikutusmekanismin mukaan ne ovat samanlaisia ​​kuin ACE-estäjät ja estävät voimakkaan verisuonia supistavan aineen angiotensiini II: n vuorovaikutuksen kehomme solujen kanssa.

Koska angiotensiini ei voi vaikuttaa, verisuonet eivät kapene eikä verenpaine nouse. Tämä lääkeryhmä on hyvin siedetty ja sillä on vähän sivuvaikutuksia. Kaikki angiotensiini II -reseptoreiden salpaajat vaikuttavat pitkään, verenpainetta alentava vaikutus kestää 24 tuntia. Tämän ryhmän lääkkeitä käytettäessä verenpaine ei yleensä laske, jos se on normaaliarvojen sisällä.

Tärkeät potilastiedot:

Älä odota, että angiotensiini II -reseptoreiden salpaajilla on välitön verenpainetta alentava vaikutus. Verenpaine laskee tasaisesti 2–4 hoitoviikon jälkeen ja nousee 6. – 8. Hoitoviikolla.

Vain lääkärin on määrättävä näiden lääkkeiden hoitojärjestelmä. Hän kertoo sinulle, mitä lääkkeitä tulisi käyttää lisäksi ajanjaksona, jolloin elimistö mukautuu angiotensiini II -reseptoreihin..

Lääkkeen kauppanimiHintaluokka (Venäjä, ruplat)Lääkkeen ominaisuudet, jotka ovat tärkeitä potilaan tuntemukselle
Vaikuttava aine: losartaani
Blocktran (Pharmstandard)

Vasotens

Cozaar (Merck Sharp & Dome)

Lozap

Lozarel

Losartaani (teva)

Lorista (Krka)

Presartaani (IPKA)

Yksi ryhmässä yleisimmin käytetyistä ja tutkituista lääkkeistä. Se poistaa virtsahappoa kehosta, joten se sopii hyvin ihmisille, joilla on korkea verenpaine yhdistettynä kohonneisiin virtsahapon pitoisuuksiin veressä ja kihtissä. Sillä on kyky ylläpitää munuaisten toimintaa, myös diabeetikoilla. Se voi parantaa muistia ja vaikuttaa positiivisesti miesten potentiaaliin. Käytetään usein yhdessä diureettien kanssa..
Vaikuttava aine: Eprosartaani
Teveten (apotti)+720,9-1095Sillä on ylimääräinen verisuonia laajentava vaikutus, jonka yhteydessä lääkkeellä on melko voimakas verenpainetta alentava vaikutus.
Vaikuttava aine: kandesartaani
Atacandia

(Astra Zeneka)

977-2724Sillä on selvä ja erittäin pitkäaikainen vaikutus, joka kestää vähintään päivän. Säännöllisessä käytössä sillä on suojaava vaikutus munuaisiin ja se estää aivohalvauksen kehittymisen.
Vaikuttava aine: Telmisartaani
Mikardis

Ingelheim)

435-659Hyvin tutkittu lääke, joka suojaa diabetes mellituspotilaiden munuaisia ​​ja estää verenpainetaudin, kuten sydänkohtausten ja aivohalvauksen, kehittymisen..
Vaikuttava aine: Irbesartaani
Aprovel

Irbesartan (Kern Pharma)

Nykyaikainen lääke, jolla on etuja tapauksissa, joissa verenpaine yhdistetään krooniseen sydämen vajaatoimintaan ja diabetekseen.
Vaikuttava aine: Valsartaani
Valz (Actavis)

Valsafors (lääkekasvi)

Valsacor (Krka)

Diovania

Nortian

(Gideon Richter)

Soveltuu hyvin verenpainepotilaille, jotka ovat kärsineet sydäninfarktista. On suositeltavaa, että lääkettä käytetään varoen ajoneuvojen kuljettajille ja henkilöille, joiden ammatti vaatii lisääntynyttä huomiota.

Muista, että itsehoito on hengenvaarallista. Kysy lääkäriltä neuvoja lääkkeiden käytöstä.

Angiotensiini 2 -reseptorin salpaajien vaikutusmekanismi

Vuonna 1998 kului 100 vuotta siitä, kun ruotsalainen fysiologi R. Tigerstedt löysi reniinin. Melkein 50 vuotta myöhemmin, vuonna 1934, Goldblatt ja reniiniriippuvaisen verenpaineen mallin avustajat todistivat ensimmäistä kertaa tämän hormonin avainasemassa verenpaineen säätelyssä. Angiotensiini II: n synteesi Brown-Menendez (1939) ja Page (1940): llä oli toinen askel kohti reniini-angiotensiinijärjestelmän fysiologisen roolin arviointia. Ensimmäisten reniini-angiotensiinijärjestelmän estäjien kehittäminen 70-luvulla (termotidi, saralatsiini ja sitten kaptopriili, enalapriili jne.) Sai ensimmäistä kertaa vaikuttaa tämän järjestelmän toimintaan. Seuraava tapahtuma oli sellaisten yhdisteiden luominen, jotka estävät selektiivisesti angiotensiini II -reseptoreita. Niiden selektiivinen salpaaja on täysin uusi lähestymistapa reniini-angiotensiinijärjestelmän aktivoinnin kielteisten vaikutusten eliminoimiseksi. Näiden lääkkeiden luominen on avannut uusia näkymiä verenpaineen, sydämen vajaatoiminnan ja diabeettisen nefropatian hoidossa.

Angiotensiini 2 -reseptorisalpaajat: vaikutustapa

Ennen kuin aloitat määrättyjen lääkkeiden käytön, on tärkeää ymmärtää niiden toiminta. Kuinka angiotensiini 2 -reseptorisalpaajat vaikuttavat ihmiskehoon? Tämän ryhmän lääkkeet sitoutuvat reseptoreihin, estäen siten merkittävän verenpaineen nousun. Tämä auttaa tehokkaasti estämään verenpaineen. Angiotensiini 2 -reseptorisalpaajat ovat tässä suhteessa tehokkaimpia aineita. Asiantuntijat kiinnittävät heihin asianmukaista huomiota..

Huumeiden vuorovaikutus

Joidenkin lääkkeiden farmaseuttinen ristivaikutus toisiin riippuu tietystä aineesta. Yleisimmät vaikutukset ovat:

  • Kun sitä käytetään samanaikaisesti ACE-estäjien kanssa, havaitaan hyödyllisen vaikutuksen molemminpuolinen lisääntyminen. Verenpaine laskee nopeammin ja laajemmin. Koska tällaisia ​​yhdistelmiä voidaan käyttää vain potilailla, joilla on vakavia sydän- ja verisuonijärjestelmän häiriöitä.
  • Jos sartaaneja otetaan yhdessä kaliumia säästävien diureettien (Veroshpiron, Spironolaktone) kanssa, on suuri todennäköisyys, että mineraalisuolojen, elektrolyyttien pitoisuus kasvaa. Tämä on täynnä sydämen loukkaamista. Siksi sinun on tarkkailtava tiukasti potilaan tilaa.
  • Kyseisen ryhmän lääkkeiden ja ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden systeemistä käyttöä ei suositella kategorisesti verenpainelääkityksen heikentymisen vuoksi.
  • Lopuksi, kun käytät sartaaneja ja muita lääkkeitä korkean verenpaineen, diureettien, torjumiseksi, vaikutus paranee.

Lääkkeiden vuorovaikutus antaa sinun ymmärtää, kuinka elimistö reagoi tiettyyn yhdistelmään etukäteen.

Angiotensiini 2 -reseptorisalpaajat: luokittelu

On olemassa useita sartaanityyppejä, jotka eroavat kemiallisesta rakenteestaan. On mahdollista valita potilaalle sopivia angiotensiini 2 -reseptoreita. Seuraavassa luetellut lääkkeet ovat tärkeitä tutkimukselle ja keskustelulle niiden käytön tarkoituksenmukaisuudesta terveydenhuollon tarjoajan kanssa..

Joten, sartanien ryhmiä on neljä:

  • Tetratsolin bifenyylijohdannaiset.
  • Tetratsolin ei-bifenyylijohdannaiset.
  • Ei-bifenyylitetratetsoli.
  • Ei-sykliset yhdisteet.

Siten on olemassa erityyppisiä aineita, joihin angiotensiini 2 -reseptoreiden salpaajat jaetaan.Lääkkeet (luettelo tärkeimmistä) esitetään alla:

Sartanien yhdistelmä diureettisten lääkkeiden kanssa

Angiotensiini-II-reseptorisalpaajia määrätään usein diureettien kanssa, etenkin diklotiatsidin (hydroklooritiatsidin) kanssa. Virallisesti tunnustetaan, että tällainen yhdistelmä alentaa verenpainetta hyvin, ja on suositeltavaa käyttää sitä. Sartanit yhdessä diureettien kanssa vaikuttavat tasaisesti ja pitkään. Verenpaineen tavoitetasot voidaan saavuttaa 80–90%: lla potilaista.

Esimerkkejä tableteista, jotka sisältävät kiinteitä sartaanien ja diureettien yhdistelmiä:

  • Atacand plus - kandesartaani 16 mg + hydroklooritiatsidi 12,5 mg;
  • Co-diovaani - valsartaani 80 mg + hydroklooritiatsidi 12,5 mg;
  • Lorista N / ND - losartaani 50/100 mg + hydroklooritiatsidi 12,5 mg;
  • Mikardis plus - telmisartaani 80 mg + hydroklooritiatsidi 12,5 mg;
  • Teveten Plus - Eprosartaani 600 mg + hydroklooritiatsidi 12,5 mg.

Käytäntö osoittaa, että kaikki nämä lääkkeet alentavat tehokkaasti verenpainetta ja suojaavat myös potilaiden sisäelimiä vähentäen sydänkohtauksen, aivohalvauksen ja munuaisten vajaatoiminnan todennäköisyyttä. Lisäksi haittavaikutukset kehittyvät hyvin harvoin. On kuitenkin pidettävä mielessä, että pillereiden ottamisen vaikutus kasvaa hitaasti, vähitellen. Lääkkeen tehokkuutta tietylle potilaalle tulisi arvioida aikaisintaan 4 viikon jatkuvan käytön aikana. Jos lääkäri ja / tai potilas itse ei tiedä tätä, he voivat tehdä liian aikaisin väärän päätöksen, että tabletit on korvattava toisilla, koska ne ovat heikkoja.

Vuonna 2000 julkaistiin CARLOS-tutkimuksen tulokset (Candesartan / HCTZ vs. Losartan / HCTZ). Siihen osallistui 160 potilasta, joilla oli asteen 2–3 hypertensio. Heistä 81 otti kandesartantti + diklotiatsidi, 79 - losartaani + diklootiatsidi. Seurauksena he havaitsivat, että yhdistelmä kandesartaanin kanssa alentaa verenpainetta enemmän ja kestää pidempään. Yleisesti ottaen on huomattava, että on ollut hyvin vähän tutkimuksia, joissa on tehty suoraa vertailua eri angiotensiini-II-reseptorisalpaajien ja diureettien yhdistelmiin..

Käyttöaiheet

Voit ottaa tämän ryhmän aineita vain lääkärisi ohjeiden mukaan. On useita tapauksia, joissa olisi viisasta käyttää angiotensiini 2 -reseptoreiden salpaajia. Tämän ryhmän lääkkeiden käytön kliiniset näkökohdat ovat seuraavat:

  • Verenpainetauti. Tätä tautia pidetään sartanien käytön pääaiheena. Tämä johtuu tosiasiasta, että angiotensiini 2 -reseptorisalpaajilla ei ole negatiivista vaikutusta aineenvaihduntaan, ne eivät provosoi erektiohäiriöitä eivätkä heikennä keuhkoputkien tukkeutumista. Lääkkeen vaikutus alkaa kaksi tai neljä viikkoa hoidon aloittamisesta.
  • Sydämen vajaatoiminta. Angiotensiini 2 -reseptorisalpaajat estävät reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän toimintaa, jonka aktiivisuus provosoi taudin kehittymistä.
  • nefropatia Diabetes mellituksen ja valtimoverenpaineen seurauksena munuaisten toiminta heikkenee vakavasti. Angiotensiini 2 -reseptorisalpaajat suojaavat näitä sisäelimiä ja estävät liiallisen proteiinin vapautumista virtsasta.

Angiotensiini II: n muodostumistavat

Klassisten käsitteiden mukaisesti reniini-angiotensiinijärjestelmän päätefektorihormoni, angiotensiini II, muodostuu systeemisessä verenkierrossa biokemiallisten reaktioiden kaskadin seurauksena. Vuonna 1954 L. Skeggs ja asiantuntijaryhmä Clevelandista havaitsivat, että veressä olevassa veressä on angiotensiiniä kahdessa muodossa: dekapeptidin ja oktapeptidin muodossa, myöhemmin nimeltään angiotensiini I ja angiotensiini II..

Angiotensiini I muodostuu sen pilkkoutumisen seurauksena maksasolujen tuottamasta angiotensiinogeenistä. Reaktio suoritetaan reniinin vaikutuksesta. Jatkossa tämä inaktiivinen dekaptidi altistuu ACE: lle ja muuttuu kemiallisen muutoksen prosessissa aktiiviseksi oktapeptidiksi angiotensiini II: ksi, mikä on voimakas verisuonia supistava tekijä.

Angiotensiini II: n lisäksi reniini-angiotensiinijärjestelmän fysiologiset vaikutukset toteutetaan useilla muilla biologisesti aktiivisilla aineilla. Tärkein näistä on angiotensiini (1-7), joka muodostuu pääasiassa angiotensiini I: stä, ja myös (vähemmässä määrin) - angiotensiini II: stä. Heptapeptidillä (1-7) on verisuonia laajentava ja antiproliferatiivinen vaikutus. Hän, toisin kuin angiotensiini II, ei vaikuta aldosteronin eritykseen.

Proteinaasien vaikutuksesta muodostuu useita aktiivisempia metaboliitteja angiotensiini II: stä - angiotensiini III tai angiotensiini (2-8) ja angiotensiini IV tai angiotensiini (3-8). Angiotensiini III: hon liittyvät prosessit, jotka lisäävät verenpainetta, angiotensiinireseptoreiden stimulaatiota ja aldosteronin muodostumista.

Kahden viime vuosikymmenen tutkimukset ovat osoittaneet, että angiotensiini II muodostuu paitsi systeemisessä verenkierrossa myös erilaisissa kudoksissa, joissa löydetään kaikki reniini - angiotensiinijärjestelmän komponentit (angiotensinogeeni, reniini, ACE, angiotensiini-reseptorit), samoin kuin reniini- ja angiotensiini II -geenien ilmentyminen.. Kudosjärjestelmän merkitys johtuu sen johtavasta roolista sydän- ja verisuonitautien sairauksien muodostumisen patogeneettisissä mekanismeissa elinten tasolla.

Reniini-angiotensiinijärjestelmän kaksikomponenttisen luonteen käsitteen mukaisesti systeemilinkille annetaan johtava rooli sen lyhytaikaisissa fysiologisissa vaikutuksissa. Reniini-angiotensiinijärjestelmän kudoslinkki tarjoaa pitkäaikaisen vaikutuksen elinten toimintaan ja rakenteeseen. Vasokonstriktio ja aldosteronin vapautuminen vasteena angiotensiinistimulaatiolle ovat välittömiä reaktioita, jotka ilmenevät sekunneissa niiden fysiologisen roolin mukaisesti, joka on tukea verenkiertoa verenmenetyksen, kuivumisen tai ortostaattisten muutosten jälkeen. Muut vaikutukset - sydänlihaksen liikakasvu, sydämen vajaatoiminta - kehittyvät pitkän ajan kuluessa. Sydän- ja verisuonijärjestelmän kroonisten sairauksien patogeneesissä kudostason hitaat vasteet ovat tärkeämpiä kuin reniini-angiotensiinijärjestelmän systeemisen linkin toteuttamat nopeat vasteet..


Kiertävän ja kudoksen reniini-angiotensiinijärjestelmän (RAS) fysiologiset vaikutukset

Angiotensiini I: n ACE-riippuvaisen muuntamisen angiotensiini II: ksi lisäksi on muodostettu vaihtoehtoisia reittejä sen muodostumiselle. Todettiin, että angiotensiini II: n kertyminen jatkuu huolimatta ACE: n lähes täydellisestä estämisestä sen enalapriili-inhibiittorin avulla. Myöhemmin havaittiin, että reniini-angiotensiinijärjestelmän kudoslinkin tasolla angiotensiini II muodostuu ilman ACE: n osallistumista. Angiotensiini I muutetaan angiotensiini II: ksi muiden entsyymien - toninin, kimaasien ja katepsiinin - mukana. Nämä spesifiset proteinaasit kykenevät muuntamaan angiotensiini I: n vain angiotensiini II: ksi, mutta myös pilkkomaan angiotensiini II: n suoraan angiotensiinogeenistä ilman reniinin osallistumista. ACG: stä riippumattomien angiotensiini II: n muodostumisreittien miehittävät johtava paikka elimissä ja kudoksissa. Joten ihmisen sydänlihaksessa noin 80% siitä muodostuu ilman ACE: n osallistumista.

Munuaisissa angiotensiini II: n pitoisuus on kaksi kertaa suurempi kuin sen substraatin, angiotensiini I: n, pitoisuus, mikä osoittaa, että angiotensiini II: n vaihtoehtoinen muodostuminen esiintyy suoraan elimen kudoksissa.

losartaani

Tehokas aine sartanien ryhmässä. ”Losartaani” on angiotensiini 2 -reseptorin salpaaja, jonka ero muihin lääkkeisiin lisää merkittävästi sydämen vajaatoiminnasta kärsivien ihmisten liikuntatietokykyä. Aineen vaikutus on suurin kuuden tunnin kuluttua lääkkeen ottamisesta. Haluttu vaikutus saavutetaan kolmen tai kuuden viikon kuluttua lääkkeen käytöstä.

Tärkeimmät käyttöaiheet kyseisen lääkkeen käytölle ovat seuraavat:

  • sydämen vajaatoiminta;
  • valtimoverenpaine;
  • aivohalvauksen riskin vähentäminen potilailla, joilla on tämä edellytys.

"Losartaanin" käyttö on kielletty lapsen synnytyksen aikana ja imetyksen aikana, samoin kuin henkilökohtainen herkkyys lääkkeen yksittäisille komponenteille..

Angiotensiini 2 -reseptoreiden salpaajat, joihin kuuluu kyseinen lääke, voivat aiheuttaa tiettyjä sivuvaikutuksia, kuten huimausta, unettomuutta, unihäiriöitä, makua, näköä, vapinaa, masennusta, muistihäiriöitä, nielutulehduksia, ysää, keuhkoputkentulehduksia, nuhaa, pahoinvointia, gastriittia, hammassärky, ripuli, ruokahaluttomuus, oksentelu, kouristukset, niveltulehdus, hartiakipu, selkäkipu, jalat, sydämentykytys, anemia, munuaisten vajaatoiminta, impotenssi, heikentynyt libido, punoitus, hiustenlähtö, ihottuma, kutina, turvotus, kuume, kihti, hyperkalemia.

Lääke tulee ottaa kerran päivässä, riippumatta ruoan saannista, hoitavan lääkärin määrääminä annoksina.

Angiotensiini II: n vaikutukset

Sydän

Angiotensiini II: n vaikutus sydämeen tapahtuu sekä suoraan että epäsuorasti - lisäämällä veren sympaattista aktiivisuutta ja aldosteronipitoisuutta, lisäämällä verisuonten supistumisesta johtuvaa jälkikuormitusta. Angiotensiini II: n suora vaikutus sydämeen on inotrooppisessa vaikutuksessa, samoin kuin sydänlihasten ja fibroblastien kasvun tehostamisessa, mikä edistää sydänlihaksen liikakasvua.

Angiotensiini II osallistuu sydämen vajaatoiminnan etenemiseen aiheuttaen haitallisia vaikutuksia, kuten lisääntynyttä sydänsydämen esi- ja jälkikuormitusta venokonstriktion ja valtimoiden kaventumisen seurauksena, mitä seuraa veren laskimo veren palaaminen sydämeen ja systeemisen verisuonivastuksen lisääntyminen; aldosteroniriippuvainen nesteretentio kehossa, mikä johtaa verenkierron määrän lisääntymiseen; sympaattisen-lisämunuaisen järjestelmän aktivointi ja lisääntymisen ja fibroelastoosin stimulointi sydänlihaksessa.

alukset

Angiotensiini II: lla on vuorovaikutuksessa AT: n, verisuonireseptoreiden kanssa verisuonia supistava vaikutus, mikä johtaa verenpaineen nousuun.


Angiotensiini II: n päävaikutukset

Sileiden lihassolujen hypertrofia ja hyperplasia, kollageenin ylituotanto verisuoniseinämän kautta, endoteliinisynteesin stimulaatio sekä NO: n indusoiman verisuonen rentoutumisen inaktivointi edistävät myös OPSS: n nousua..

Angiotensiini II: n verisuonia supistavat vaikutukset verisuoniston eri osissa eivät ole samoja. Kaikkein voimakkain vasokonstriktio johtuu sen vaikutuksesta vasta-aineisiin, reseptoreihin, ja niitä havaitaan vatsakalvon suonissa, munuaisissa ja iholla. Vähemmän merkittävä verisuonia supistava vaikutus ilmenee aivojen, keuhkojen, sydämen ja luurankojen lihaksissa.

munuainen

Angiotensiini II: n munuaisvaikutuksilla on merkittävä rooli verenpaineen säätelyssä. Munuaisten AT1-reseptorien aktivoituminen myötävaikuttaa natriumin ja siten nesteen pidättämiseen kehossa. Tämä prosessi toteutetaan lisäämällä aldosteronin synteesiä ja angiotensiini II: n suoraa vaikutusta nefronin laskevan putken proksimaaliseen osaan.

Munuaisten verisuonet, erityisesti efferentit arteriolit, ovat erittäin herkkiä angiotensiini II: lle. Lisäämällä aferenssisten munuaissuonten resistenssiä, angiotensiini II aiheuttaa munuaisten plasmavirtauksen pienenemisen ja glomerulusten suodatusnopeuden pienenemisen. Efektiivisten valtimoiden kaventuminen myötävaikuttaa glomerulaarisen paineen lisääntymiseen ja proteinuriaan..

Angiotensiini II: n paikallisella muodostumisella on ratkaiseva vaikutus munuaisten toiminnan säätelyyn. Se vaikuttaa suoraan munuaistiehyihin, lisäämällä Na +: n imeytymistä, myötävaikuttaa mesangiaalisten solujen vähentymiseen, mikä vähentää glomerulusten kokonaispinta-alaa.

Hermosto

Angiotensiini II: n vaikutuksesta keskushermostoon ilmenevät keskus- ja ääreisreaktiot. Angiotensiinin vaikutus keskusrakenteisiin aiheuttaa verenpaineen nousun, stimuloi vasopressiinin ja adrenokortikotrooppisen hormonin vapautumista. Perifeerisen hermoston angiotensiinireseptoreiden aktivointi johtaa lisääntyneeseen sympaattiseen neurotransmissioon ja norepinefriinin takaisinoton estämiseen hermoissa.

Muita angiotensiini II: n elintärkeitä vaikutuksia ovat aldosteronin synteesin ja vapautumisen stimulointi lisämunuaisten glomerulaarivyöhykkeellä, osallistuminen tulehdukseen, aterogeneesi ja regeneraatio. Kaikilla näillä reaktioilla on tärkeä merkitys sydän- ja verisuonijärjestelmän sairauksien patogeneesissä..

valsartaani

Tämä lääke vähentää tehokkaasti sydänlihaksen liikakasvua, jota esiintyy valtimoverenpainetaudin kehittymisen vuoksi. Peruuttamisoireyhtymää lääkityksen lopettamisen jälkeen ei ilmesty, vaikka jotkut angiotensiini 2 -reseptorin salpaajat aiheuttavat sen (sartaniryhmän kuvaus auttaa selvittämään, mihin lääkkeisiin tämä ominaisuus kuuluu).

Tärkeimmät käyttöaiheet kyseisen aineen ottamiselle ovat seuraavat tilat: sydäninfarkti, primaarinen tai toissijainen hypertensio, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.

Tabletit otetaan suun kautta. Ne tulee niellä pureskelematta. Hoito lääkäri määrää lääkkeen annoksen. Mutta suurin määrä ainetta, joka voidaan ottaa päivän aikana, on kuusisataa neljäkymmentä milligrammaa.

Angiotensiini 2 -reseptoreiden salpaajilla voi joskus olla haitallisia vaikutuksia kehossa.Valsartaanin aiheuttamat sivuvaikutukset: vähentynyt libido, kutina, huimaus, neutropenia, tajunnan menetys, sinuiitti, unettomuus, lihaskipu, ripuli, anemia, yskä, selkäkipu., huimaus, pahoinvointi, vaskuliitti, turvotus, nuha. Jos jotakin yllä mainituista reaktioista ilmenee, ota heti yhteys asiantuntijaan.

Kumpi on parempi: sartaanit tai ACE: n estäjät?

Kysymys on monimutkainen. Kuten aikaisemmin on todettu, puhuminen ryhmän perustavanlaatuisesta, käsitteellisestä edusta ei ole totta.

On tarpeen rakentaa erityinen kliininen tilanne, potilaan ikä, sukupuoli, yleinen terveys ja henkilökohtainen hoitovaste.

Keskeiset erot sartaanien ja ACE-estäjien välillä ovat missä negatiivisen ilmiön ketjun osassa se keskeytetään:

  • Sartanien tapauksessa angiotensiini tuotetaan normaalisti. Suonet ovat lääkkeen vaikutuksesta johtuen herkät tälle yhdisteelle. Vaikutus on minimaalinen, valtimoiden tila on sama.
  • Kun otat ACE-estäjää - aineen määrä vähenee.

Yleisesti ottaen molempia lääkeryhmiä voidaan pitää identtisinä tehokkuuden ja terapeuttisen potentiaalin suhteen..

Ne ovat vaihdettavissa, niitä voidaan käyttää, kun vastakkainen ryhmä on tehoton. Joten sillä kysymyksellä, mikä tyyppi on parempi, ei ole käytännöllistä merkitystä.

kandesartaani

Kyseinen valmiste on valmistettu tabletteina oraalista antoa varten. Se on otettava kerran tai kahdesti päivässä samaan aikaan, ruuan saannista riippumatta. Noudata huolellisesti asiantuntijoiden suosituksia. On tärkeää, ettei lopeta lääkkeen käyttöä, vaikka olisit paremminkin. Muuten se voi tasoittaa lääkkeen tehokkuutta.

Kun käytät sitä, sinun tulee olla varovainen potilaille, jotka kärsivät diabetes mellituksesta, munuaisten vajaatoiminnasta tai joilla on vauva. Kaikista näistä ehdoista on ilmoitettava asiantuntijoille..

Vasta

Sartalaisia ​​on ehdottomasti kielletty nimittämästä:

  • yliherkkyys lääkkeen tai vaikuttavan aineen komponenteille;
  • raskauden, imetyksen aikana.

Koska todistettu negatiivinen vaikutus sikiöön, ARB-yhdisteitä ei suositella hedelmällisessä iässä oleville naisille, jotka ovat turvassa. Jos havaitaan suunnittelematon raskaus, lääke lopetetaan.

Sartaaneja määrätään myös varoen:

  • lapset
  • potilaat, joilla verenkierron kokonaistilavuus on vähentynyt;
  • kahden munuaisvaltimon stenoosi tai yhden munuaisvaltimon kaventuminen;
  • vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma alle 10 ml / min);
  • maksakirroosi;
  • sappitien tukkeuma;
  • samanaikaisesti kaliumia hidastavien lääkkeiden kanssa.

Telmisartaani

Kyseinen lääke imeytyy maha-suolikanavasta melko lyhyessä ajassa. Se voidaan ottaa riippumatta ruoan saannista. Tärkein käyttöaihe on valtimoverenpaine. Lääkkeen puoliintumisaika on yli kaksikymmentä tuntia. Lääke erittyy suolen kautta lähes muuttumattomana.

Kyseisen lääkkeen käyttö on kielletty raskauden tai imetyksen aikana.

Lääke voi aiheuttaa seuraavia haittavaikutuksia: unettomuus, huimaus, pahoinvointi, ripuli, masennus, vatsakipu, nielutulehdus, ihottuma, yskä, lihaskipu, virtsateiden tulehdukset, matala verenpaine, rintakipu, sydämentykytys, anemia.

Sartanit ja sydäninfarktin riski

2000-luvulla julkaistiin useita tutkimuksia, jotka osoittivat ARB-saannin ja sydänkohtauksen riskin lievän kasvun välisen suhteen. Yksityiskohtaisempi tutkimus aiheesta ei vahvistanut tai kiistänyt heidän päätelmiään, koska tulokset olivat ristiriitaisia.

Jopa kaikkein innokkaimmat skeptikot pakotetaan myöntämään: pessimistisimmissä ennusteissa tämä riski on hyvin pieni. Hallitsematon korkea verenpaine, epäterveellinen elämäntapa, ravitsemus, tupakointi ovat paljon vaarallisempia..

eprosartaani

Kyseinen lääke tulisi ottaa kerran päivässä. Suositeltu määrä lääkettä kertakäyttöä varten on kuusisataa milligrammaa. Suurin vaikutus saavutetaan kahden tai kolmen viikon käytön jälkeen. Eprosartaani voi olla sekä osa monimutkaista terapiaa että monoterapian pääkomponentti.

Älä missään tapauksessa saa käyttää kyseistä lääkettä imetyksen tai raskauden aikana.

Mitä haittavaikutuksia voi esiintyä Eprosartaania käytettäessä? Niistä erotellaan seuraavat: heikkous, ripuli, huimaus, päänsärky, nuha, yskä, hengenahdistus, turvotus, rintakipu.

Muut kliiniset vaikutukset

  1. Hermosto solujen suojaaminen. ARB-yhdisteet suojaavat aivoja potilailla, joilla on valtimoverenpaine. Samanaikaisesti aivohalvauksen riski tällaisilla potilailla vähenee. Tämä vaikutus liittyy sartanien verenpainetta alentavaan vaikutukseen. Niillä on kuitenkin myös suora vaikutus aivojen reseptoreihin. Siksi on todisteita niiden hyödyistä ihmisille, joilla on normaali verenpaine, mutta aivojen verisuonitapaturmien suuri riski.
  2. Rytmihäiriöiden vaikutus. Monilla potilailla sartaanit vähentävät eteisvärinän ensimmäisen ja seuraavien paroksysmien riskiä.
  3. Metaboliset vaikutukset. Potilailla, jotka käyttävät jatkuvasti ARB-yhdisteitä, tyypin 2 diabeteksen riski on vähentynyt. Jos tautia on jo olemassa, sen korjaaminen on helpompaa. Vaikutus perustuu kudoksen insuliiniresistenssin vähenemiseen sartaanien vaikutuksesta..

ARB-yhdisteet parantavat lipidien metaboliaa alentamalla kolesterolia, matalatiheyksistä lipoproteiinikolesterolia ja triglyseridejä.

Nämä lääkkeet vähentävät virtsahapon pitoisuutta virtsahappoissa, mikä on tärkeää samanaikaisessa pitkäaikaisessa diureettihoidossa.

Joidenkin sartaanien vaikutus sidekudossairauksiin, erityisesti Marfanin oireyhtymään, on osoitettu. Niiden käyttö vahvistaa aortan seinämää tällaisilla potilailla, estää sen repeämiä. Losartaani parantaa lihaskudosta Duchenne-myodystrofialla.

Irbesartan

Kyseinen lääke otetaan suun kautta. Se imeytyy maha-suolikanavasta lyhyessä ajassa. Aineen enimmäispitoisuus veressä tapahtuu jo puolitoista tai kaksi tuntia. Syöminen ei vaikuta lääkkeen tehokkuuteen.

Jos potilaalle määrätään hemodialyysi, tämä ei vaikuta Irbesartaanin vaikutustapaan. Tämä aine ei eritty ihmiskehosta hemodialyysin kautta. Samoin lääke voidaan turvallisesti ottaa potilaille, jotka kärsivät lievästä tai keskivaikeaan maksakirroosista.

Lääke tulee niellä pureskelematta. Sen käyttöä ei tarvitse yhdistää ruoan ottoon. Optimaalista aloitusannosta pidetään sata viisikymmentä milligrammaa päivässä. Iäkkäitä potilaita kehotetaan aloittamaan hoito seitsemänkymmentä milligrammaa. Hoidon aikana lääkäri voi päättää muuttaa annostusta (esimerkiksi lisätä sitä, jos kehon terapeuttinen vaikutus ei ole riittävä). Tässä tapauksessa potilaalle voidaan määrätä kolmesataa milligrammaa lääkettä tai periaatteessa korvata päälääke. Esimerkiksi tyypin 2 diabeteksen ja verenpainetaudin potilaiden hoidossa annostusta tulisi muuttaa asteittain sadasta viisikymmentä milligrammaa päivässä kolmesataa milligrammaa (tämä on lääkkeiden määrä, joka on tehokkain nefropatian hallinnassa)..

Kyseisen lääkkeen käytöllä on tiettyjä piirteitä. Joten potilaille, jotka kärsivät veden ja elektrolyyttitasapainon rikkomisista, on tarpeen ennen hoidon aloittamista poistaa jotkut sen ilmenemismuodoista (hyponatremia)..

Jos henkilöllä on munuaisten vajaatoiminta, hänen hoitosuositus voi olla sama kuin jos sellaista ei olisi. Sama koskee lieviä ja kohtalaisia ​​maksan toimintahäiriöitä. Samanaikaisesti samanaikaisella hemodialyysillä lääkkeen alkuperäinen määrä tulisi puolittaa tavalliseen verrattuna ja olla seitsemänkymmentäviisi milligrammaa päivässä.

Asiantuntijat eivät suosittele kyseisen lääkkeen käyttöä alaikäisille, koska ei ole osoitettu, kuinka turvallinen ja tehokas se on tämän ikäisille potilaille.

Irbesartaani on ehdottomasti vasta-aiheista vauvoilla olevien naisten käyttöön, koska se vaikuttaa suoraan sikiön kehitykseen. Jos raskautta on tapahtunut hoidon aikana, jälkimmäinen on peruutettava välittömästi. On suositeltavaa, että siirryt vaihtoehtoisten lääkkeiden käyttöön ennen raskauden suunnittelua. Kyseistä lääkettä ei saa käyttää imetyksen aikana, koska ei ole tietoa siitä, erittyykö tämä aine rintamaitoon.

Angiotensiinireseptoreiden salpaajat: nykyiset lähestymistavat verenpaineen hoidossa

verisuonten supistumisen ja verenpaineen nousun välitys, natriumin uudelleenabsorptio munuaisputkissa, solujen lisääntyminen, mukaan lukien suonien sileät lihassolut, mikä johtaa verisuoniseinämän uudistamiseen, sydänlihaksen liikakasvu, samoin kuin endoteelitoiminnan heikkeneminen ja pienitiheyksisten lipoproteiinien (LDL) kuljetusten lisääntyminen vaskulaariseen seinämään. AT1-reseptoreille on tunnusomaista myös sympaattisen-lisämunuaisen järjestelmän aktivoituminen, lisääntynyt herkkyys baroreseptoreihin ja nesteen pidättäminen kehossa. AT2-reseptorien ominaisuudet ovat suurelta osin päinvastaisia. Ne edistävät solujen erilaistumista, kudosten uudistumista, apoptoosia ja mahdollisesti verisuonten laajenemista, estävät solujen kasvua. Angiotensiini II -reseptoreiden salpaajien käyttö salli AT1-reseptorien estämisen säilyttäen samalla kiertävän angiotensiini II: n kyvyn olla vuorovaikutuksessa AT2-reseptorien kanssa, mikä myötävaikuttaa lisäsuojaaviin organoprotektiivisiin vaikutuksiin. Tärkeimmät erot BAR: n ja ACE: n estäjien välillä ovat juuri AT2-reseptorien toiminnan ylläpitämisessä (taulukko 1). Näiden lääkkeiden vaikutusten merkitystä on vaikea yliarvioida. Esimerkki tarpeesta ylläpitää AT2-reseptoreiden toimintaa on Busche et al: n tutkimusten tulokset. He osoittivat, että normaaleissa olosuhteissa AT1-reseptoreiden ilmentyminen havaitaan 40%: lla sydänsoluista, ja AT2-reseptorien ilmentyminen havaitaan vain 10%: lla sydänsoluista. Sydäninfarktin alkaessa tämä suhde muuttuu kuitenkin pohjimmiltaan ja seitsemän päivän kuluessa vaurioista AT2-reseptorien ilmentyminen havaitaan 50%: lla sydänsoluista. Siten BAR: n käytön tuloksena ei suoriteta vain AT1-reseptoreita, mutta myös mahdollisuus AT2-reseptoreihin voi kompensoida. Seurauksena hapetusstressi vähenee, verisuonen endoteelin toiminta paranee, solujen lisääntymisnopeus vähenee ja ateroskleroottisten verisuonivaurioiden prosessi estyy. Samanlaisia ​​prosesseja havaitaan aivoissa, joissa havaitaan sekä AT1- että AT2-reseptorit. Todettiin, että AT2-reseptoreilla on erittäin tärkeä rooli neuroregeneraation prosesseissa. Kokeellisesti osoitettiin, että AT2-reseptorien stimulaatio ATII: n aivoissa AT1-reseptorien salpausolosuhteissa johtaa aksonien uudistumiseen näköhermon keinotekoisen tuhoamisen jälkeen. Ensimmäiset ei-selektiiviset lääkkeet, joilla oli AT-reseptorisalpaajien ominaisuuksia, olivat vuonna 1982 syntetisoidun ATII-saralatsiinin peptidianalogi ja sarili. Kliinisessä käytännössä käytetään kuitenkin vain ei-peptidiselektiivisiä AT1-reseptorisalpaajia, joilla on pitkä ja selkeä verenpainetta alentava vaikutus. BAR: n kemiallinen rakenne on erilainen. Tetratsolin bifenyylijohdannaiset (losartaani, irbesartaani, kandesartaani), ei-bifenyylitetetratsolonijohdannaiset (eprosartaani), tetratsolin bifenyylijohdannaiset (telmisartaani) ja ei-heterosykliset yhdisteet (valsartaani) eristetään. BAR: n farmakologisissa ominaisuuksissa on merkittäviä eroja, mikä vaikuttaa varmasti niiden vaikutuksen kestoon, verenpaineen hallinnan tehokkuuteen ja suojaaviin ominaisuuksiin suhteessa sydän- ja verisuonijärjestelmään (CVS) (taulukko 2). Joissakin BAR: issa, esimerkiksi losartaanissa, on aktiivisia metaboliitteja, toisissa, esimerkiksi kandesartaanissa, tulee aktiivisia maksassa tapahtuvien metabolisten muutosten jälkeen. BAR eroaa myös toimintamekanismista. Jotkut tämän ryhmän edustajat ovat kilpailukykyisiä AT1-reseptoreiden salpaajia, ottaen heidän kanssaan palautuvasti yhteyttä (losartaani, eprosartaani). Valsartaanin, irbesartaanin, kandesartaanin ja telmisartaanin osalta ne toimivat kilpailemattomina angiotensiinireseptoreiden salpaajina. Kaikki tämän ryhmän lääkkeet sitoutuvat yli 90%: iin proteiineihin. Useimpien BAR-lääkkeiden vaikutuksen kesto on merkittävä, mikä mahdollistaa verenpaineen tarkkailun 24 tuntia vuorokaudessa, kun lääke otetaan 1 kerran päivässä. Vain losartaania määrätään joskus 2 kertaa päivässä. Näiden BAD-ominaisuuksien tärkeys on pidettävä mielessä arvioitaessa lääkkeiden organoprotektiivisia ominaisuuksia ja niiden kykyä estää vakavia kardiovaskulaarisia komplikaatioita (MTR). Useissa tutkimuksissa osoitettiin, että aamulla (klo 6.00–12.00) MTR: n riski on lisääntynyt, kuten äkillinen kuolema, akuutti sydäninfarkti, angina pectoris, myen sydänlihaksen iskemia ja aivohalvaus. Tämä johtuu myös sympaattisen hermoston (SNA) aktiivisuuden lisääntymisestä, mikä johtaa verenpaineen nousuun aamulla. RAAS-aktiivisuus vaikuttaa myös verenpaineen aamuisin nousuun. Gordonin et ai. osoitettiin, että päivän aikana plasman reniiniaktiivisuus on alhaisempi kuin yöllä, ja se saavuttaa huippunsa klo 8.00. Viimeaikaiset tutkimukset ovat tuottaneet todisteita monimutkaisemmista mekanismeista verenpaineen vuorokausipaineen säätelemiseksi, mutta käsite plasman reniiniaktiivisuuden lisäämisen tärkeydestä on säilyttänyt johtavan roolinsa. Tässä mielessä
AD BAR -hoidon valvontaa voidaan pitää tarkoituksenmukaisena
sekä näkökulmasta patofysiologisiin mekanismeihin, jotka johtavat verenpaineen aamuisin nousuun, että potilaan suojelemisen kannalta lääkkeen ensimmäisen vaikutuksen ajaksi seuraavan aamun annoksen kanssa. Lääkkeiden puoliintumisajan erot vaikuttavat kuitenkin lukuisiin ominaisuuksiin, jotka liittyvät verenpaineen hallintaan päivän aikana. Tässä mielessä sellaisen indikaattorin määrittämisellä kuin jäännösvaikutuksen (verenpaineen alenemisaste 24 tuntia lääkkeen ottamisen jälkeen) ja huipun vaikutuksen (verenpaineen alenemisaste lääkkeen suurimmalla vaikutuksella) suhteella on suuri merkitys. Useissa lumelääkekontrolloiduissa tutkimuksissa osoitettiin, että kaikilla BAR-arvoilla tämä arvo ylitti 50%. Telmisartaanilla, joka on pisin puoliintumisaika, tämä indeksi on 92% systolisessa verenpaineessa (SBP) ja noin 100% diastolisessa verenpaineessa (DBP). Kaikki tämän ryhmän lääkkeet ovat hyvin siedettyjä. On hyvin tiedossa, että nykyaikaisten verenpainelääkkeiden, kuten diureettien, erilainen sivuvaikutus? –Salpaajat, ACE-estäjät, kalsiumkanavasalpaajat voivat rajoittaa potilaiden sitoutumista hoitoon ja vastaavasti hoidon yleistä tehokkuutta. Osoitettiin, että potilaiden hoidon lopettamisen todennäköisyys riippuu merkittävästi siitä, mikä lääke määrätään alkuhoitoon. Lukuisat analyysit erilaisten verenpainelääkkeiden resepteistä ovat osoittaneet, että% potilaista, jotka jatkavat verenpainelääkkeiden antihypertensiivistä hoitoa 2 vuoden ajan, on huomattavasti korkeampi kuin muilla lääkkeillä (kuva 2). Tämä johtuu myös siitä, että haittavaikutusten esiintymistiheys on sama kuin plaseboa käytettäessä. Kuvattuista sivuvaikutuksista voidaan kutsua päänsärkyä, huimausta, heikkoutta, ylähengitysteiden infektioita, lihaskipua. On huomattava, että BAR: lla ei ole vaikutusta bradykiniinitasoon, mikä toisaalta vähentää merkittävästi ACE-estäjille ominaisten haittatapahtumien, kuten kuiva yskä ja angioneuroottinen turvotus, ja toisaalta välttää ACE-hoidon munuaiskomplikaatioita (lasku glomerulusten suodatusnopeus ja lisääntynyt seerumin kreatiniiniarvo ja hyperkalemia). BAR: n käytön vasta-aiheet ovat raskaus ja henkilökohtainen intoleranssi. Lääkkeitä tulee käyttää varoen merkittävän munuaisten vajaatoiminnan tai sappitiemen patologian tapauksessa, koska BAR erittyy pääosin sappeen, jolloin dehydraatio on merkittävä. BAR: n organoprotektiivinen vaikutus ja niiden kyky vaikuttaa päätepisteisiin on osoitettu useissa kliinisissä tutkimuksissa. Ensimmäinen valmistunut tällainen tutkimus oli tutkimus.
LIFE
(Losartan-interventio loppupisteen vähentämiseen verenpainetaudintutkimuksessa). Tämän tutkimuksen tulokset osoittivat, että BAR-luokan lääkeaineella losartaanilla oli selvempi tehokkuus vähentää sydän- ja verisuonisairauksia, erityisesti aivohalvausta, ja kuolleisuutta verrattuna "vanhaan" verenpainelääkkeeseen? - estäjä atenololi. BAR: lla on osoitettu olevan tärkeä rooli aivojen suojelemisessa. Tämä havaittiin ensimmäisen kerran jo edellä mainitussa LIFE-tutkimuksessa. Tutkimus suoritettu
TARKOITUS
(Tutkimus ikäisten hypertensioiden kognitiosta ja ennusteista), jossa arvioitiin kandesartaanin salpaajien AT1-reseptoreiden tehokkuutta kardiovaskulaariseen sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen iäkkäiden potilaiden verenpainetaudin hoidossa, samoin kuin tämän potilasryhmän verenpaineen alentamisen vaikutusta kognitiivisiin toimintoihin. Tulosten analyysi paljasti merkittävän vähenemisen ei-fataalin ja fataalin aivohalvauksen esiintymistiheydessä. Saatiin tietoja BAR: n korkeasta tehokkuudesta diabetes mellituspotilailla, mikä antoi mahdolliseksi suositella näitä lääkkeitä ensisijaisiksi lääkkeiksi verenpainetaudin, tyypin II diabetes mellituksen ja diabeettisen nefropatian hoidossa. Opinnoissa
RENAAL
(Päätepisteiden vähentäminen NIDDM: ssä Angiotensiini II: n antagonistin Losartanin kanssa) osoitti, että losartaaniryhmä laski plaseboryhmään verrattuna 35%: lla proteinuriaa, 25%: n laskua seerumin kreatiniinin kaksinkertaistumisriskissä ja 28%: n pienenemistä terminaalisen kehon muodostumisriskissä. munuaisten vajaatoiminta. Opinnoissa
IDNT
(Irbesartaanin diabeettisen nefropatian tutkimus) sai samanlaisia ​​tuloksia. tutkimus
IRMA2
(Irbesartaanin myyntiluettelo tyypin 2 diabetesta sairastavilla verenpainepotilailla) osoitti, että BAR-ryhmän irbesartaani lääke aiheuttaa annosriippuvaisen laskun mikroalbminurian ilmaantuvuudessa. Tulokset BAR: n käytöstä potilailla, joilla on verenpainetauti ja vasemman kammion sydänlihaksen liikakasvu, olivat onnistuneita. Esimerkki on tutkimus
OTTAA KIINNI
(Kandesartaaniarviointi sydämen hypertrofian hoidossa). Tämän tutkimuksen tulosten mukaan kandesartaani ei ole huonompi kuin enalapriili sen kyvyssä aiheuttaa sydänlihaksen liikakasvun taantumista. On myös muita tietoja, jotka vahvistavat BAR: n korkean hyötysuhteen suhteessa sydänlihaksen liikakasvuun. Joten LIFE-tutkimuksessa ja joissakin muissa tutkimuksissa on osoitettu, että losartaani ei vain vähentä merkittävästi hypertrofiaa, vaan pystyy myös vähentämään natriureettisen peptidin pitoisuutta. Näiden ja joidenkin muiden tutkimusten tuloksista tehdyt johtopäätökset tekivät mahdolliseksi muotoilla
indikaatiot BAR: n käytöstä verenpainepotilailla
. Euroopan arteriaalisen verenpainetaudin ja eurooppalaisen kardiologiayhdistyksen (2003) suositukset arteriaalisen verenpaineen hoitamiseksi sisältävät nefropatian tyypin II diabetes mellituksessa, mikroalbuminuria diabeteksen yhteydessä, proteinuria, vasemman kammion sydänlihaksen hypertrofia ja yskä ACE-estäjien hoidossa. Verenpaineen ehkäisyn, havaitsemisen ja hoidon sekakomitean (JNC VII) VIII-raportissa BAR: ta suositellaan käytettäväksi sydämen vajaatoiminnan, diabeteksen ja nefropatian hoidossa. BAD: n kliinistä tehoa on tutkittu hyvin useissa tutkimuksissa. Tämä mahdollisti luotettavan tiedon saamisen kaikista tämän ryhmän tällä hetkellä käytetyistä valmisteista..

Sillä on itsenäinen farmakologinen vaikutus. Tehokas annoksina 80 mg ja 160 mg. Todettiin, että kun lääkettä käytetään 80 mg: n annoksessa, se tarjoaa SBP: n ja DBP: n korjauksen yli 70%: lla potilaista. Imeytyy nopeasti maha-suolikanavasta. Valsartaanipitoisuus saavuttaa korkeintaan 2 tunnin kuluttua annosta. Valsartaanin toleranssi on hyvä. Yleensä haittavaikutusten esiintymistiheys ei eroa lumelääkkeestä. Valsartaani ei vaikuta seerumin kolesteroliin, triglyserideihin, glukoosiin ja virtsahappoon. On näyttöä valsartaanin kyvystä aiheuttaa vasemman kammion sydänlihaksen liikakasvun taantuminen; lääkettä on käytetty menestyksekkäästi sydämen vajaatoiminnan, munuaisten nefropatian ja diabeteksen hoitoon. Perustutkimus VALUE, NAVIGATOR, MARVAL.

Valtimoverenpainetaudin yhteydessä irbesartaania määrätään 150-300 mg kerran päivässä. Kliinisissä tutkimuksissa osoitettiin, että lääke tarjoaa luotettavan verenpaineen hallinnan yli 70%: lla potilaista. Lääkkeen tehokkuus potilailla, joilla on munuaisvaurioita, samoin kuin diabetes mellitus, on osoitettu. Irbesartaanin suurin vaikutus havaitaan 3–6 tunnin kuluttua annosta. Irbesartaanin verenpainetta alentavaa vaikutusta havaitaan vähintään vuoden ajan. Kuten losartaania, sitä suositellaan käytettäväksi paitsi aikuisille, myös lapsille ja nuorille. Avaintutkimus IDNT, IRMA 2, AKTIIVINEN.

Suurin vaikutus kehittyy 4–8 tunnilla ja vaikutuksen kesto on yli 24 tuntia. Alkuannos on 4 mg kerran päivässä, mitä seuraa annos nousemaan 8-16 mg: aan päivässä. Suurten plasebokontrolloitujen tutkimusten mukaan kandesartaanin verenpainetta alentava vaikutus on annoksesta riippuvainen. Verenpainetta alentava vaikutus havaitaan 81%: lla potilaista ja DBP: n normalisoituminen 74%: lla potilaista. Perustutkimus RESOLVD, CHARM, SOVELTAMISALA.

Kontrolloiduissa monikeskuksisissa kliinisissä tutkimuksissa osoitettiin, että losartaani, jonka annos on 50–100 mg päivässä, pystyy kontrolloimaan verenpainetta kerran 24 tunnissa. Se alentaa sekä SBP: n että DBP: n tasoa potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen hypertensio. Kun kuitenkin otetaan lääkettä 25 mg: n annoksella, lääke tulee määrätä 2 kertaa päivässä. Losartaani vähentää SBP: tä keskimäärin 10–20% ja DBP: tä 6–18%. Suvaitsevaisuus ei kehitty, kun sitä käytetään 3 vuoden ajan. Losartaanin haittavaikutusten yleinen esiintyvyys on vähemmän kuin plaseboa saaneiden kanssa. Losartaani ei vaikuta lipiditasoon, glukoosiin tai muihin metabolisiin parametreihin. Osoitettiin pääasiallinen mahdollisuus käyttää losartaania paitsi aikuisten, myös lasten ja nuorten verenpaineen hoitoon, mikä mahdollisti tämän lääkkeen sisällyttämisen lääkkeiden luetteloon, jota suositellaan tämän potilasryhmän hoitoon. Perustutkimus LIFE, RENAAL, ELITE II, OPTIMAAL.

Valtimoverenpainetaudin yhteydessä sitä määrätään annoksina 40 - 160 mg. Sille on ominaista pisin kesto ja jäännösvaikutuksen / huipun vaikutuksen maksimisuhde. Tarkkailee verenpainetta yli 24 tunnin ajan. Telmisartaanilla havaittiin asteittainen vaikutus ja verenpaine laski merkittävästi yhden viikon kuluttua. Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että tällä lääkkeellä on kyky aktivoida PRAR–? reseptoreita, joita voidaan käyttää potilaiden, joilla on korkea verenpaine, hoidossa yhdessä metabolisen oireyhtymän kanssa. Tärkeimmät tutkimukset ONTARGETista ja SUOJELUUN.

Eprosartaania voidaan käyttää lievän tai kohtalaisen hypertensiopotilaiden hoidossa kerran annoksella 600–1200 mg. Joidenkin tutkimusten tulosten mukaan eprosartaani pystyy vähentämään DBP: tä 20% ja SBP: tä 29%. Sillä on hyvä suvaitsevaisuus. Haittavaikutusten esiintyvyys on verrattavissa lumelääkkeeseen. On näyttöä eprosartaanin - AT1-salpauksen yhdistelmästä, jolla on sympatolyyttinen vaikutus. Perustutkimus MOSES, STARLET. Erikseen on huomattava, että monilla verenpainepotilailla BAR voidaan ja pitää yhdistää muihin verenpainelääkkeisiin. Tämän lähestymistavan perusteena on lukuisia todisteita siitä, että jopa asteen 1 AH: n kanssa monoterapia millä tahansa verenpainelääkkeellä on tehokasta vain 60 prosentilla potilaista ja asteen 2 ja 3 verenpaineella, kuten HOT-tutkimus osoitti.

, verenpainelääkitys oli tehokasta vain 25–40%: lla potilaista. Lisäksi verenpainetta alentavaa vaikutusta analysoitiin vain suhteessa DBP: hen. Uskotaan, että on järkevin yhdistää BAR diureettien ja kalsiuminestäjien kanssa. Ehkä ACE-estäjien ja BAR: n yhdistetty käyttö. Tällaisen yhdistelmän teoreettiset edellytykset ovat luonnollinen halu varmistaa RAAS: n täydellinen salpaus sekä verenpaineen normalisoimiseksi että näiden lääkkeiden kaikkein täydellisimpien organoprotektiivisten vaikutusten aikaansaamiseksi. Useissa tutkimuksissa osoitettiin, että BAR: n ja ACE: n estäjien yhdistelmällä, erityisesti losartaanin ja enalapriilin yhdistelmällä, on mahdollista saada aikaan huomattava lisälasku verenpaineesta. Samat tiedot saatiin arvioitaessa eprosartaanin ja enalapriilin yhdistelmäkäytön tuloksia. Joidenkin muiden tutkimusten tulokset eivät kuitenkaan vahvista näitä tietoja. Kokeissa havaitaan myös ristiriitaisia ​​tuloksia, jotka eivät aina osoita näiden lääkeryhmien vaikutusten kumulaatiota. Tähän päivään mennessä suositellaan tämän suosituksen käyttöä vain tapauksissa, joissa hallitsematon verenpaine on todistettu RAAS: n yliaktivoitumisesta..

Viitteet 1. Suuntaviivojen alakomitea. 1999 Maailman terveysjärjestö - Kansainvälisen hypertensioyhdistyksen ohjeet hypertension hallintaan. J Hypertens 1999; 17: 151–183. 2. Suositukset valtimoverenpainetaudin diagnoosin ja hoidon estämiseksi. Valtimoverenpaine 2001; 7 (1), lisäys: 4–16. 3 2003 Euroopan hypertensioyhdistys - Euroopan kardiologiaseuran suuntaviivat valtimoverenpaineen hallintaan. - J Hypertens 2003; 21: 1011-1053. 4. Korkean verenpaineen ehkäisyä, havaitsemista, arviointia ja hoitoa käsittelevän kansallisen sekakomitean seitsemäs raportti. JNC 7 -raportti. JAMA 2003; 289: 2560–2573. 5. Kobalava Zh.D., Tolkacheva VV Verenpainetaudin cerebrovaskulaariset komplikaatiot. Angiotensiini II -reseptoriantagonistien mahdollisuudet. Heart, osa 2, nro 4, 2003, sivut 165–172. 6. Stephen S. C., Pershadsingh H. A., Ho C. I. et ai. Telmisartaanin tunnistaminen f ainutlaatuiseksi angiotensiini II -reseptorin antagonistiksi selektiivisellä PRAR: lla? –Moduloiva toiminta. Hypertensio, voi. 43, 5, s. 993–1002. 7. Lazebnik LB, Milyukova OM, Komissarenko IA Angiotensiini II -reseptorisalpaajat. Moskova, 2001, 56 s. 8. Lucius R., Galliant S., Busche S. Et ai. Verenpaineen lisäksi: uudet roolit angiotensiini II: lle. Cell Mol Life Sci voi. 56, 1999, s. 1008-1019. 9. Unger T. Verenpainetta alentava ja anniotensiinijärjestelmän estäminen. J. Hypertens, osa 21, Suppl. 6, 2003, s. S3-7.

Yhteenvetona

Terveyden ylläpitäminen on jokaisen henkilökohtainen vastuu. Ja mitä vanhempi ikä, sitä enemmän työtä sinun on tehtävä. Lääketeollisuus tarjoaa kuitenkin tässä suhteessa arvokasta apua ja pyrkii jatkuvasti luomaan parempia ja tehokkaampia lääkkeitä. Erityisesti tässä artikkelissa käsiteltyjä angiotensiini 2 -reseptorisalpaajia käytetään aktiivisesti torjuttaessa sydän- ja verisuonisairauksia. Lääkkeitä, joiden luettelo annettiin ja joista keskusteltiin yksityiskohtaisesti tässä artikkelissa, tulisi käyttää ja soveltaa hoitavan lääkärin ohjeiden mukaan, joka on hyvin perehtynyt nykyiseen potilaan terveydentilasta ja vain hänen jatkuvassa valvonnassaan. Näistä lääkkeistä erotellaan ”Losartan”, “Eprosartan”, “Irbesartan”, “Telmisartan”, “Valsartan” ja “Candesartan”. Kyseisiä lääkkeitä määrätään vain seuraavissa tapauksissa: verenpaineen, nefropatian ja sydämen vajaatoiminnan yhteydessä.

Jos haluat aloittaa itsehoitoa, on tärkeää muistaa tähän liittyvä vaara. Ensinnäkin, kun käytetään kyseisiä lääkkeitä, on tärkeää noudattaa tarkkaan annostusta ja säätää sitä ajoittain potilaan nykyisestä tilasta riippuen. Vain ammattilainen voi suorittaa kaikki nämä toimenpiteet oikealla tavalla. Koska vain hoitava lääkäri voi tutkimuksen ja analyysitulosten perusteella määrätä asianmukaiset annokset ja muotoilla hoitosuunnitelman tarkasti. Hoito on loppujen lopuksi tehokasta vain, jos potilas noudattaa lääkärin suosituksia.

Toisaalta on tärkeää tehdä parhaamme parantaaksemme fyysistä kuntoa noudattamalla terveellisten elämäntapojen sääntöjä. Tällaisten potilaiden on mukautettava nukkumis- ja herätysjärjestelmänsä oikein, ylläpidettävä vesitasapainoa ja mukautettava myös ruokailutottumuksiaan (loppujen lopuksi huono ravitsemus, joka ei tarjoa keholle tarpeeksi välttämättömiä ravintoaineita, ei anna sinun palautua normaaliin rytmiin).

Valitse laadukkaita lääkkeitä. Pidä huolta itsestäsi ja läheisistäsi. voi hyvin!

Aiheuttavatko sartanit syöpää?

Vuonna 2010 julkaistiin useiden kliinisten tutkimusten laaja-alaisen analyysin tulokset. Sen kirjoittajat ovat yksilöineet kaavan ARB-saannin ja syöpäriskin välillä. Amerikan elintarvikevalvontaviranomainen samoin kuin useat riippumattomat tutkijat varmistivat tutkijoiden havainnot ja tekivät oman analyysin, joka ei paljastanut sartanien käytön välistä suhdetta ja lisäsi syövän todennäköisyyttä. Sitä vastoin ARB: ien käyttö vähensi peräsuolen neoplasmien mahdollisuuksia.

Kysymystä angiotensiinireseptorin estäjien ja onkologian suhteesta ei ole vieläkään ratkaistu. Älä kuitenkaan pelkää verenpainelääkkeitä. Vaikka teoriaa ei vahvisteta heidän edukseen, tämä riski on erittäin pieni ja hyödyt ovat konkreettisia. Syövän kehittymisen estämiseksi on paljon tehokkaampaa käsitellä muita riskitekijöitä kuin kieltäytyä käyttämästä elämää pidentäviä lääkkeitä..

Yhdistelmähoito: Hyödyt ja haitat

Yhdistelmälääkkeillä hoidon etuihin kuuluvat:

  • helppokäyttöisyys - sinun ei tarvitse ottaa useita tabletteja samanaikaisesti;
  • hoidon noudattaminen - alhaisempi prosenttiosuus huumeiden lopettamisesta;
  • haittavaikutusten esiintyvyyden, vakavuuden väheneminen;
  • ratkaisu useisiin ongelmiin yhdellä lääkkeellä;
  • paras kokonaistulos;
  • vähentää ei-toivottujen, irrationaalisten yhdistelmien käytön riskiä;
  • luottamus yhdistelmien optimaalisuuteen;
  • alhaisemmat hoidon kustannukset.

Tällä lähestymistavalla on kuitenkin haittoja. Verenpaineen yhdistelmähoidon tärkeimpiä haittoja ovat:

  • kyvyttömyys säätää yhden komponentin annosta;
  • rajoitettu valinta;
  • Haittavaikutusten esiintyessä voi olla vaikea määrittää, mihin vaikuttavaan aineeseen potilas reagoi.

Onko sartaaneilla mitään etuja??

Saatuaan synteettiset lääkkeet, jotka estävät angiotensiinin reseptoreita, tutkijat ovat ratkaisseet ongelmat, joita esiintyy lääkäreiden käytännössä käyttäessä muiden ryhmien verenpainelääkkeitä.

Joten etenkin ACE: n estäjät (prestariumi, nolipreeli, enam, lisinopriili, diroton), jotka ovat varsin tehokkaita ja turvallisia, lisäksi tietyssä mielessä jopa "hyödylliset" lääkkeet, potilaat sietävät heikosti usein heikosti johtuen voimakkaasta sivuvaikutuksesta. eräänlainen kuiva pakko-oireinen yskä. Sartanit eivät osoita tällaisia ​​vaikutuksia..

Beetasalpaajat (munailoki, metoprololi, concor, koronaali, bisoprololi) ja kalsiumkanavan antagonistit (verapamiili, diltiatseemi) vaikuttavat merkittävästi sykeeseen, vähentäen sitä, siksi potilaille, joilla on verenpainetauti ja rytmihäiriöitä, kuten bradykardia ja / tai bradyarrytmia, on suositeltavaa määrätä bradyarytmia.. Viimeksi mainitut eivät vaikuta sydämen johtavuuteen ja sydämen rytmiin. Lisäksi sartanit eivät vaikuta kehon kaliummetaboliaan, mikä taas ei aiheuta sydämen johtamishäiriöitä.

Tärkeä sartaanien etu on mahdollisuus nimittää heitä, jotka harjoittavat sukupuolta, koska sartanit eivät aiheuta heikentynyttä tehoa ja erektiohäiriöitä, toisin kuin vanhentuneet beetasalpaajat (anapriliini, obzidan), joita potilaat usein ottavat yksinään, koska ne auttavat..

Huolimatta sellaisten nykyaikaisten lääkkeiden kuin ARB-lääkkeiden kaikista ilmoitetuista eduista, vain lääkärin on määritettävä kaikki lääkeyhdistelmän indikaatiot ja piirteet ottaen huomioon kliininen kuva ja tietyn potilaan tutkimuksen tulokset.

Luettelo vaarallisista yhdistelmistä

Lääkkeiden jakaminen voi lisätä toistensa kielteisiä vaikutuksia tai olla tehottomia. Siksi verenpaineen yhdistelmähoidossa ei suositella seuraavien lääkkeiden yhdistämistä (5).

YhdistelmäMahdolliset seuraukset
ACE-estäjät + SartanitLisääntynyt loppuvaiheen munuaissairauden, aivohalvauksen riski, etenkin diabeetikoilla
Diureetit + vasodilataattorithypokalemia
Diureetti + beetasalpaajaHypokalemia, dyslipidemia
Ei-dihydropyridiinikalsiumantagonisti + beetasalpaajaAtrioventrikulaarinen tukkeuma, bradykardia
Dihydropyridiinikalsiumin antagonisti + alfa-estäjäAlhainen paine
Alfa-estäjä + diureettiOrtostaattinen hypotensio, ”ensimmäisen annoksen vaikutus”
ACE-estäjä / sartan + kaliumia säästävä diureettiLisääntynyt kaliumpitoisuus
ACE-estäjä + alfa / salpaajahypotensio
Hydralatsiini + dihydropyridiini AKTakykardia, sydänlihaksen iskemia

Kun määrätään monimutkaisia ​​lääkkeitä, otetaan huomioon myös potilaan tila ja samanaikaisten sairauksien esiintyminen:

  • kalsiumantagonistin + sartanin / ACE-estäjän yhdistelmä on vasta-aiheinen vakavien munuaisongelmien, vaikean maksan vajaatoiminnan, sydäninfarktin jälkeisen sydämen vajaatoiminnan, aortan supistumisen tapauksessa;
  • beeta-salpaajia + tiatsidia ei käytetä potilaiden hoidossa, joilla on bradykardia, matala verenpaine, eteis-kammion estäjä, sinusolmukko-oireyhtymä, feokromosytooma, jota sydämen vajaatoiminta ei hallitse;
  • diureettien + ACE: n estäjien / sartaanien samanaikaista antoa ei suositella potilaille, joilla on sappitien tukkeuma / kapenevuus, vaikea maksan / munuaisten vajaatoiminta, hypokalemia, hyperkalsemia.

Useimmat yhdistelmälääkkeet ovat vasta-aiheisia raskaana oleville, imettäville naisille.

Luokittelu

ARB-yhdisteet jaetaan ryhmiin niiden koostumuksen muodostavien vaikuttavien aineiden mukaan.

Luokittelu kemiallisen rakenteen perusteella:

  • tetratsoliinibifenyylisarjojen johdannaiset;
  • ei-tetratsolibifenyyliyhdisteet;
  • ei-tetratsoli-ei-bifenyyliyhdisteet.

ARB-yhdisteet eroavat myös farmakologisesta vaikutuksesta. Kaksi ryhmää erottuu:

  • Suoravaikutteiset lääkkeet. Sillä on toimintaa, joka ilmenee heti, kun lääke pääsee kehoon;
  • Aihiolääkkeet. Tälle ryhmälle on ominaista itsetoiminnan puute. Sellaisten lääkkeiden käytön jälkeen vaikuttavat aineet kulkeutuvat maksaan, missä ne muuttuvat sen entsyymien vaikutuksesta. Vasta tämän jälkeen terapeuttinen vaikutus ilmenee.

Haitalliset reaktiot

Yksi Rasilezin eduista on sen hyvä sietokyky ja suhteellinen turvallisuus. Useimmiten potilailla on ihottuma, kutina ja ripuli. Hemoglobiinipitoisuus laskee hiukan ja veren kaliumpitoisuus nousee. Nämä sairaudet ovat lieviä eivätkä vaadi lisähoitoa tai lääkityksen lopettamista. Pitkäaikaisen hoidon taustalla ei muutu hiilihydraattien tai lipidien metabolian indikaattoreissa, virtsahappopitoisuudessa.

Milloin ottaa Sartans?

Edellä esitetyn perusteella seuraavat sairaudet toimivat indikointeina angiotensiinireseptorisalpaajien ottamiselle:

  • Valtimoverenpaine, etenkin yhdessä vasemman kammion hypertrofian kanssa. Sartanien erinomainen verenpainetta alentava vaikutus johtuu niiden vaikutuksesta verenpainepotilaan kehossa tapahtuviin patogeneettisiin prosesseihin. Potilaiden on kuitenkin otettava huomioon, että optimaalinen vaikutus kehittyy muutaman viikon kuluttua päivittäisen nautinnon alkamisesta, mutta jatkuu kuitenkin jatkuvasti koko hoitojakson ajan..
  • Krooninen sydämen vajaatoiminta. Alussa mainitun kardiovaskulaarisen jatkumon mukaan kaikki sydämen ja verisuonten sekä niitä säätelevien neuro-humoraalisten järjestelmien patologiset prosessit johtavat ennemmin tai myöhemmin siihen, että sydän ei selviä lisääntyneestä kuormasta ja sydänliha vain kuluu. Patologisten mekanismien tukahduttamiseksi varhaisessa vaiheessa on olemassa ACE: n estäjiä ja sartaaneja. Lisäksi monikeskuksisten kliinisten tutkimusten aikana osoitettiin, että ACE-estäjät, sartaanit ja beeta-salpaajat vähentävät merkittävästi sydämen vajaatoiminnan etenemisnopeutta ja vähentävät myös sydänkohtauksen ja aivohalvauksen riskiä minimiin.
  • nefropatia Sartanien käyttö on perusteltua potilailla, joilla on munuaispatologia, joka aiheutti verenpainetauti tai johtuu siitä.
  • Sydän- ja verisuonisairaudet tyypin 2 diabeetikoilla. Jatkuva sartaanien saanti edistää kehon kudosten parempaa glukoosin hyödyntämistä johtuen insuliiniresistenssin laskusta. Tämä metabolinen vaikutus auttaa normalisoimaan verensokeriarvoja..
  • Sydän- ja verisuonisairaudet potilailla, joilla on dyslipidemia. Tämän indikaation määrittelee se tosiseikka, että sartanit normalisoivat veren kolesterolitasoa potilailla sen korkealla pitoisuudella sekä erittäin matalan, matalan ja korkean tiheyden lipoproteiinien (VLDL-kolesteroli, LDL-kolesteroli, HDL-kolesteroli) epätasapainolla. Muista, että ”huonoa” kolesterolia esiintyy erittäin matalan ja matalan tiheyden lipoproteiineissa ja “hyvää” erittäin tiheissä lipoproteiineissa.