Mikä on hyperandrogenismi miehillä, miten se ilmenee ja hoidetaan

Miesten hyperandrogenismi on mieshormonien, toisin sanoen androgeenien, määrän nousua. Se tapahtuu synnynnäisesti geneettisten sairauksien, lisämunuaisen kuoren kasvun kanssa, mutta useammin se tapahtuu lisämunuaisten kasvainten, kivesten taustalla tai anabolisten steroidien, hormonaalisten lääkkeiden käytön takia kehonrakentajilla. Harvemmin syynä ovat aivolisäkkeen patologiat, aivojen hypotalamus. Oireet voivat puuttua, ja kohonneita androgeenejä löytyy vain analyyseistä..

Pojalla olevien mieshormonien määrän ollessa jatkuva, seksuaalinen kehitys alkaa varhain, ja miehillä akne, itsepäinen itsepäinen kulku, kaljuuntuminen, rintarauhasten ja eturauhasen lisääntyminen, hedelmättömyys on mahdollista.

Hyperandrogenismin havaitsemiseksi miehille määrätään verikoe kokonaiselle ja vapaalle testosteronille, globuliinille, joka sitoo sukupuolisteroideja. Lisäyksen syy on myös selvitettävä ultraäänellä, kivespussin tomografialla, lisämunuaisilla, kallon luiden radiografialla. Hoito suoritetaan perussairauden mukaisesti, antiandrogeenisiä lääkkeitä Androkur, Casodex määrätään, kasvain poistetaan.

Mitä miesten hyperandrogenismin diagnoosi tarkoittaa?

Miesten hyperandrogenismi tarkoittaa ylimäärää miespuolisia sukupuolihormoneja (pääasiassa testosteronia) tai ihon reseptoreiden lisääntynyttä herkkyyttä heille. Tämä ei ole erillinen sairaus, vaan hormonaalisen epätasapainon tulos, joka johtuu endokriinisten elinten vaurioista (hypotalamus, aivolisäke, kivekset, lisämunuaiset), synnynnäiset patologiat tai testosteronia lisäävät lääkkeet.

Siksi hyperandrogenismissa esiintyy erilaisia ​​oireita, joskus piilotettuja, niin sitä esiintyy vain hormonaalisen tilan tutkimuksessa. Tästä tilasta on syystä ja esiintymisajasta riippuen epätasa-arvoisia vaikutuksia miesten terveyteen. Esimerkiksi anabolisten hormonien poistamisen jälkeen on yleensä mahdollista normalisoida seksuaalinen toiminta, ja kasvaimen kanssa ennuste määritetään sen hyvänlaatuisuudesta ja koosta.

Androgeenien vaikutus kehossa

Miehillä androgeeneja tuottavat munasarjat ja lisämunuaiset, he vastaavat:

  • miesten seksuaalinen kehitys ja käyttäytyminen;
  • seksuaalinen vetovoima;
  • peniksen erektioiden voimakkuus ja tiheys;
  • hiusten kasvu kasvoissa (viikset, viikset, parta) ja vartalo, holkkien muuttuminen karkeammaksi;
  • lisääntynyt hiki muodostuu ja antaa sille spesifisen hajun;
  • peniksen kasvu ja laajentuneet kivekset;
  • kivespussin pigmentointi;
  • eturauhasen koon kasvu, sen erityksen muodostuminen (eturauhasen neste);
  • äänen äänen karheneminen ja heikentyminen;
  • kehon mittasuhteiden muodostuminen (kapea lantio ja leveät hartiat);
  • lihasvoima ja rasvan jakautuminen.

Syyt ulkonäölle

Hyperandrogenismi on synnynnäinen, sitä esiintyy geneettisissä sairauksissa (XYY-kromosomijoukko), lisämunuaisen kuoren synnynnäisessä hyperplasiassa (lisääntyminen). Useimmiten mieshormonien merkittävän ja jatkuvan kasvun syynä ovat aivolisäkkeen (adenooman), lisämunuaisten, kivesten sekä keuhkojen ja suolien kasvaimet, jos heillä on hormonaalista aktiivisuutta. Sukupuolihormonien tasoon vaikuttavat:

  • infektiosta tai traumaattisesta aivovauriosta johtuva hypotalamuksen patologia;
  • heikentynyt munuaisten ja maksan toiminta, joka liittyy hormonien metaboliaan ja erittymiseen;
  • aineenvaihduntahäiriöt kilpirauhanen sairauksissa;
  • ottamalla anabolisia steroideja, kooriongonadotropiinia kehonrakentajien toimesta;
  • stressi ja liikunta.

Luokittelu

Riippuen kehityksen syistä ja hyperandrogenismin esiintymisajasta, se tapahtuu:

  • murrosikä (murrosikäiset) ja aikuinen;
  • absoluuttinen (lisääntyneiden hormonien kanssa) ja suhteellinen (joilla on suuri reseptorien herkkyys);
  • synnynnäinen ja hankittu tautien taustalla;
  • väliaikainen (lääkkeiden käytön, stressin vuoksi) ja pysyvä.

Hyperandrogenismi miehillä: oireet

Miehillä hyperandrogenismi ilmenee eri tavoin, sen oireet määräytyvät pääasiassa ilmestymisajan perusteella - ennen tai jälkeen murrosiän.

Puberteettinen

Pojalla, jolla on synnynnäisiä tai neoplastisia sairauksia, ilmenee merkkejä varhaisesta murrosikästä. 9-vuotiaana alkaa kasvojen hiusten kasvu, kannabiksen vaihtaminen karkeaksi kainaloissa, häpyluussa, ääni on karkea. Tällaiset lapset näyttävät aluksi olevan fyysisesti kehittyneempiä kuin ikäisensä, mutta murrosikällä heidän kasvu pysähtyy aikaisemmin, koska luiden kasvuvyöhykkeet ennenaikaisesti sulkeutuvat.

Teini-ikäisen korkeat testosteronitasot ilmenevät useimmiten aknasta, kasvojen ja hiusten lisääntyneestä rasvaisuudesta, terävästä hikihajasta, voimakkaasta hermostuneisuudesta, aggressiivisuudesta. Lisääntynyt seksuaalinen halu todettu.

Aikuismuodossa

Miehillä, joilla miesten hormonien (ei-kasvainperäiset) funktionaalinen nousu, usein ei ole selkeitä oireita. Epäsuorat merkit voivat sisältää:

  • hiusten menetys päässä;
  • lisääntynyt ruokahalu;
  • lihaskudoksen selvä helpotus;
  • ärtyneisyys;
  • akne kasvoilla 18 vuoden jälkeen.

Jos mieshormonien ylimäärä on vakio, niitä tuotetaan paljon enemmän kuin elimistö tarvitsee, todetaan niiden muuttuminen naishormoneiksi lisäämällä rintarauhasia - gynekomastiaa. Samanaikaisesti eturauhanen kasvaa hormonaalisen stimulaation vuoksi (hypertrofia), joten virtsaamista on vaikea.

Koska aivolisäke (aivokasvain) stimuloi kiveitä vähentyneellä testosteronitasolla, ja sen ylimäärin, siittiöiden tuotannosta vastaavien hormonien muodostuminen vähenee. Tämä uhkaa miesten hedelmättömyyttä. Joissakin tapauksissa potilaat huomauttavat:

  • lisääntynyt seksuaalinen kiihtyminen;
  • usein ja kivulias erektio;
  • siittiöiden määrän väheneminen;
  • usein mielialan vaihtelut;
  • ahdistus, unihäiriöt;
  • akne iholla;
  • kaljuuntuminen;
  • päänsärkyä;
  • turvotus veden ja natriumin pidättymisen vuoksi.

diagnostiikka

Androgeenien määrän havaitsemiseksi riittää, että tehdään ilmainen ja yleinen testosteronin verikoe, ja myös sukupuolierooideja sitovan globuliinin taso on tutkittava. Muiden diagnostisten hakujen tarkoituksena ei ole syyn löytäminen. Tee tämä nimittämällä:

  • Kiveskudoksen ultraääni muutoksin - tomografia, kivessyövän markkereiden analyysi (alfa-fetoproteiini, kooriongonadotropiini, istukan alkalinen fosfataasi), biopsia;
  • radiografia kallon luista, Turkin satulasta;
  • aivotomografia tarvittaessa ja angiografia;
  • aivolisäkkeen hormonien tutkimus: luteinisoiva, follikkelia stimuloiva, prolaktiini, adrenokortikotrooppinen;
  • Ultraääni- ja lisämunuautomografia, virtsa-analyysi, kortisoli ja ketosteroidit, testi Deksametasonilla, dehydroepiandrosteronisulfaatilla;
  • lääketieteellisen genetiikan konsultointi.

Seuraavat sairaudet

Hyperandrogenismia esiintyy miehillä, joilla on akne (akne), kaljuuntuminen (hiustenlähtö) ja gynekomastia.

Aknelle on ominaista erityisen itsepäinen kulku ja heikko tulos ulkoisten aineiden käytöstä. On tehokasta ottaa huumeita, joissa on retinoideja.

kaljuuntuminen

Androgeeninen hiustenlähtö kehittyy yleensä 30-vuotiaana. Se ilmenee korvaamalla tiheät hiukset fluffy-hiuksilla, jotka lyhenevät ja valkaistaan ​​vähitellen. Korkealle testosteronitasolle kaljujen laikkujen esiintyminen ajallisilla alueilla on aluksi tyypillistä, ja sitten kruunun karvat putoavat.

gynekomastia

Gynekomastialle on tunnusomaista maitorauhasten määrän lisääntyminen ja niiden turvotus. Yleensä ei ole kipeyttä, mutta miehet saattavat tuntea lisääntyneen herkkyyden hankaamalla nänniä vaatteilla, maitomaisen nesteen eritteet ovat vähemmän todennäköisiä.

Hyperandrogenismi miehillä: kliiniset suositukset

Kliiniset suositukset hyperandrogenismin tunnistamiseksi ja hoitamiseksi eroavat nuoruusiässä ja aikuisuudessa. Lapsille vaaditaan poikkeus:

  • perinnölliset sairaudet, joissa on kromosomaalisia poikkeavuuksia;
  • synnynnäinen lisämunuaisen liikakasvu;
  • kiveksen feminisaatio-oireyhtymä (reseptorivasteen puute mieshormoneille, mikä johtaa niiden lisääntyneeseen muodostumiseen).

Aikuisilla on välttämätöntä etsiä todennäköistä kasvainprosessia. Ilman tutkimusta lääkkeitä ei määrätä.

Hyperandrogenismi miehillä: hoito

Hyperandrogenismin hoito riippuu täysin sen syystä, lääkehoito hormonien muodostumisen estämiseksi määrätään vain eturauhanen kasvaessa, hormoniriippuvainen eturauhassyöpä. Käytä Androkuria, Casodexia. Lisämunuaisten, kiveiden, aivolisäkkeen kasvainprosessin läsnä ollessa leikkaus on välttämätöntä, käyttökelvottomissa tapauksissa määrää kemoterapiaa ja sädehoitoa.

Androgeenien tason toiminnallisessa heikkenemisessä, toisin sanoen tilapäisen tai vähäisen nousun kanssa ilman sairauksia (esimerkiksi anabolisten aineiden yliannostuksen yhteydessä), käytetään integroitua lähestymistapaa, mukaan lukien ruokavalio, fysioterapia ja elämäntavan korjaus.

Lifestyle

  • riittävä yöunen kesto;
  • päivittäinen fyysinen aerobinen harjoittelu (esimerkiksi kävely, juokseminen, uinti) fyysisten harjoitusten rajoittamiseksi;
  • kävelee raikkaassa ilmassa vähintään tunnin;
  • alkoholin lopettaminen ja tupakointi.

Ruokavalio

Suositellaan ruokaa, jolla on riittävästi vihanneksia, hedelmiä, vähärasvaista lihaa ja kalaa. Ruokavalio vähentää rasvaisia ​​kolesterolirikkaita ruokia:

  • maksa ja muut eläimenosat;
  • puolivalmisteet, säilykkeet;
  • juusto, munat;
  • rasvainen raejuusto, voi, smetana ja kerma.

Fysioterapia

Hormonaalisen taustan normalisoimiseksi käytä:

  • hieronta, vyöhyketerapia;
  • kontrasti ja pyöreä suihku;
  • neulot kylpyammeet, merisuola;
  • sähköinen uni;
  • kaulus bromilla kaulusalueelle.

Kansanlääkkeet

Yrtit, joilla on hyperandrogenismia, eivät voi alentaa mieshormonien tasoa veressä, joten niitä määrätään pääasiassa akne- tai hiustenlähtöisille miehille ihon reaktion normalisoimiseksi androgeeneille. Seuraavia lääkekasveja käytetään:

  • timjami yrtti,
  • vadelmalehti,
  • kukkiva Sally,
  • mintunlehdet,
  • humalakartioita.

Tee valmistetaan heistä: yhdelle lasille tarvitset tl murskattuja raaka-aineita, vaaditaan suljetussa astiassa 15 minuutin ajan, suodatetaan ja juoda puoli lasi 3-4 kertaa päivässä vähintään kuukauden.

Miesten hyperandrogenismia esiintyy synnynnäisissä sairauksissa tai kasvainprosessin taustalla. Mieshormonien määrän nousu väliaikaisesti tapahtuu anabolisten steroidien käytön yhteydessä. Androgeenin vähentäminen voidaan saavuttaa lääkkeillä, leikkauksella, toiminnalliset häiriöt vaativat elämäntavan, ravitsemuksen, fysioterapian ja yrttien normalisointia.

Androgeenit: mitkä ovat nämä hormonit, kuinka alentaa niiden tasoa

Androgeenit lääketieteellisessä terminologiassa viittaavat steroidista alkuperää oleviin mieshormoniin. He tuottavat sukurauhaset ja lisämunuaisen kuoren. Sukupuolielinten toiminta riippuu suuresti androgeenien vaikutuksesta. Ilman androgeenien synteesiä sekundaaristen seksuaalisten ominaisuuksien esiintyminen on mahdotonta. Hormonit osallistuvat suurimpaan osaan biokemiallisiin prosesseihin sukupuolesta riippumatta: heillä on anabolisia vaikutuksia, ne osallistuvat proteiinien, rasvojen ja hiilihydraattien metaboliaan.

Miesten kehon androgeenien tärkeimmät edustajat ovat testosteroni ja sen aktiivinen muoto, dihydrotestosteroni. Naiskehossa testosteroni ja dehydroepiandrosteroni ovat aktiivisimpia androgeenejä..

Androgeenitoiminto

  • Emakasisäisen kehityksen aikana vauvan tuleva sukupuoli asetetaan tarkalleen androgeenien vaikutuksesta. Heidän keskittymisensä määrää syntyykö poika vai tyttö.
  • Steroidihormonien vaikutuksesta sikiö saa sisäiset ja ulkoiset seksuaaliset ominaisuudet, samoin kuin miehen hypotaalinen-aivolisäkkeen järjestelmä.
  • Jatkossa androgeenit aktivoivat hiusten kasvua nuoren miehen kasvot, karvat niska-alueilla ja häpy.
  • Samaan aikaan miespuoliset sukupuolihormonit lisäävät kasvua, muodostavat lihaskorsetin ja lisäävät fyysistä voimaa.
  • Vähennä kehon rasvaa. Rasvan kokonaismäärä vähenee, ihonalainen rasva palaa. Vatsan rasvakerros voi kuitenkin kasvaa. Tämä on miestyypin ns lihavuus. Samaan aikaan talletukset vähenevät tyypillisesti naisalueilla: pakarat, lonkat, rinnat.
  • Ääniseinien tiivistäminen, mikä johtaa äänen karhenemiseen ja sen äänen muutokseen.
  • Parantaa hikirauhasten eritystä, joka aiheuttaa ominaishajun.
  • Miesten kasvot.
  • Vakaa androgeenitaso antaa peniksen saavuttaa geneettisen maksiminsa, kun taas eturauhasen ja kivesten koko kasvaa. Kivespussin pigmentoituminen ja taittuminen muuttuvat.
  • Myöhemmin sukupuolihormonit laukaisevat spermatogeneesin, tekevät miehestä houkuttelevan vastakkaiselle sukupuolelle, tarjoavat seksuaalisen vetovoiman ja tukevat tervettä erektiota.
  • Mikä tahansa androgeeni on ensisijaisesti vahva anabolinen ja antikatabolinen. Androgeenit osallistuvat proteiinirakenteiden synteesiin ja estävät niiden hajoamisen.
  • Androgeenit aktivoivat glykolyyttisiä entsyymejä, kuten heksokinaasia, mikä johtaa yksinkertaisten hiilihydraattien lisääntyneeseen hyödyntämiseen soluissa. Verensokeri vähenee.
  • Vastuu normaaleista plasman kolesteroli- ja lipiditasoista.
  • Estä ateroskleroosi ja sydän- ja verisuonisairaudet. On syytä huomata, että estrogeenit pystyvät paremmin osoittamaan skleroottista vaikutusta. Tästä syystä naisilla on parempi elinajanodote ja vähemmän kuolleisuutta nuorena iässä sydän- ja verisuonitauteista..
  • Androgeenit ovat vastuussa korkeampien hermokeskusten, jotka liittyvät suoraan miehen ja naisen sukupuoleen, ärtyvyydestä. Sukupuolihormonit liittyvät miesten erektioiden tiheyteen ja voimakkuuteen sekä naisten klitoriksen erektioon..
  • Tietyn geneettisen tekijän, nimittäin alfa-reduktaasi-entsyymin läsnäolo pään ihossa, johtaa usein miesten kaljuuntumiseen.

Naisen kehossa emättimen voitelun voimakkuus riippuu androgeeneistä. Korkea hormonitaso vähentää voiteluaineen eritystä, mikä johtaa kipuihin yhdynnässä. Naisilla, joilla veressä on miehille ominaista verenkierrossa esiintyvää androgeenipitoisuutta, voidaan havaita seuraavat muutokset:

  • Klitoriksen ja labia suurentunut koko. Tiivis labia voi muistuttaa kivespussia.
  • Rintarauhaset, kohtu ja munasarjat surkeutuvat osittain.
  • Kuukautiset, ovulaatio pysähtyvät ja hedelmättömyys kehittyy.

Raskaana oleva nainen, jolla on paljon mieshormoneja, on keskenmenon vaara. Androgeenit estävät kohdun kasvua huolimatta siitä, että ne rentouttavat sileitä lihaksia kuten progesteroni. Kapea tila ei riitä sikiön majoittamiseen, joten raskaus lopetetaan varhain.

Korkea androgeenitaso on usein syyllinen kehon lyhyeen ikään, mikä provosoi sen nopeaa kulumista.

Tyypit androgeenejä

Testosteronin lisäksi miespuolisiin steroidihormoneihin kuuluvat:

  • Androstenedione. Tärkeimpien steroidihormonien esi-isä. Testosteronin biosynteesi miehen ja naisen kehossa riippuu sen tuottamisesta lisämunuaisissa. Koska se on eräänlainen testosteronin muodostumisen merkki, se eroaa edelleen androgeenisen toiminnan mekanismissa ja voimakkuudessa.
  • Dehydroepiandrosterone. Hormonia syntetisoivat lisämunuaiset. DHEA-S on substraatti seuraavalle testosteronin ja estrogeenin biosynteesille. Androgeeninen aktiivisuus on huomattavasti alhaisempi kuin testosteronilla. Merkittävä pitoisuus veressä johtaa kuitenkin sen korkeaan biologiseen aktiivisuuteen.
  • Testosteroni. Aktiivisin androgeeni, jonka tuotanto alkaa jopa synnytyksen aikana. Syntetisoida Leydig-solut, jotka ovat kivesten rakenneosat.
  • Dihydrotestosteroni. Se on biologisesti aktiivinen testosteronimuoto. Testosteronituotanto tapahtuu kohde-elinten soluissa entsyymin 5a-reduktaasin vaikutuksesta. Vastuu miesten seksuaalisten ominaisuuksien muodostumisesta ja seksuaalisesta aktiivisuudesta. Hormonin korkea konsentraatio havaitaan ulkoisten sukuelinten ja hiusrakkuloiden iholla.

Matalan androgeenitason oireet

Monet negatiiviset ilmenemismuodot miehen kehossa liittyvät usein alhaisiin androgeenipitoisuuksiin. Matalalle androgeenitasolle ominaiset merkit:

  • Heikko erektio, vastakkaisen sukupuolen vähentynyt seksuaalinen halu
  • Kyvyttömyys saavuttaa orgasmia. Sairauden ja lisämunuaisen häiriöt
  • Kohonnut kolesteroli tai kehittyvä ateroskleroosi aiheuttavat sydän- ja verisuonijärjestelmän häiriöt
  • Verenpaine laskee
  • Päänsärky ja huimaus
  • Mies muuttuu ärtyneeksi, hänelle kehittyy unettomuus, masennus
  • Lihasten ja luiden massa vähenee
  • Kuumuuden tunne, ajoittaiset kuumat aallot, lisääntynyt hikoilu
  • Todellisen gynekomastian kehitys
  • Ihosta tulee kuiva ja löysä
  • Klinefeltra-oireyhtymän ilmeneminen - geneettinen sairaus, jossa ei ole häpy- tai aksillaarista hiuskasvua. Kiviperäinen tiheys vähenee, älylliset kyvyt vähenevät
  • Kivestulehdus. Tulehdusreaktio vaikuttaa yhteen tai molempiin kiveksiin
  • Piilokiveksisyys. Tauti, joka provosoi miesten hedelmättömyyttä ja siihen liittyy laskeutumatonta kiveä.

Kuinka lisätä miespuolisia sukupuolihormoneja?

  • Voimaharjoittelu. Useat tutkimukset vahvistavat, että liikunta lisää testosteronitasoa.
  • Tasapainoinen ruokavalio. Oikea ravitsemus vähentää liikalihavuuden todennäköisyyttä, mikä vaikuttaa kielteisesti miesten hormonaaliseen taustaan. On syytä huomata, että vähäkaloriset ruokavaliot ja pitkittynyt paasto johtavat varmasti sukupuolihormonien pitoisuuden laskuun.
  • Päivittäisrutiinin noudattaminen. Tutkimuksissa on löydetty yhteys kroonisen unettomuuden ja alhaisen testosteronipitoisuuden välillä..
  • Stressitilanteiden välttäminen. Stressi saa kehon tuottamaan ylimääräisiä kortisolin osia, mikä estää testosteronin tuotantoa..
  • Terveellinen elämäntapa ja luopuminen huonoista tavoista. Vaikka nikotiini on mukana mausteiden estämisessä, se vahingoittaa miesten koko lisääntymisjärjestelmää sekä alkoholia.
  • Aurinkokylpylät. Kohtalainen altistuminen auringolle kyllästää kehon D-vitamiinilla, ja se puolestaan ​​lisää epäsuorasti testosteronin eritystä..
  • Lääkkeiden ja lisäaineiden käyttö, jotka lisäävät androgeenien tasoa. Urheiluravinnon käyttö

Merkkejä androgeenien ylimäärästä miehen kehossa

Vahvemman sukupuolen edustajat, joilla on runsaasti testosteronia, erottuvat matalasta äänenvoimasta ja hyvin kehittyneistä lihaksista. Tällaisille miehille on ominaista impulsiivisuus ja rentoutuminen, liiallinen seksuaalinen aktiivisuus. Tällaiset miehet eivät ole uskollisia ja heillä on paljon seksuaalisia kumppaneita. Tällaisilla ihmisillä on usein ongelmia huumeiden ja alkoholin kanssa..

Miehet, joiden androgeenit ylittävät normit, voivat käyttäytyä liian aggressiivisesti, osoittaa ärtyneisyyttä ja ärtyneisyyttä, mikä johtaa usein lain ongelmiin. Sellaisilla miehillä voi olla itsemurha-ajatuksia. Korkea sukupuolihormonien taso voidaan diagnosoida lisääntyneellä kehon karvaisuudella ja runsailla akneilla. Tällöin päähän voi tulla kalju piste, mikä vahvistaa dihydrotestosteronin voimakasta aktiivisuutta. Ammattimaiset kehonrakentajat, jotka käyttävät anabolisia steroidihormoneja ylpeillä korkealla testosteronitasolla, voivat ylpeillä. Anabolisten lääkkeiden käytön sivuvaikutus on omien hormonien erityksen rikkominen.

Keho hidastaa oman testosteroninsa tuotantoa estääkseen sen ylitarjonnan. Seurauksena voi olla sukupuolielinten toimintahäiriöt. Tällainen kehon uudelleenjärjestely on täynnä kivesten estämistä. Suurin vaara on niiden surkastuminen, mikä väistämättä johtaa hedelmättömyyteen..

Ylimäärä androgeenejä provosoi erilaisia ​​sydän- ja verisuonitauteja, kuten tromboosia, valtimoverenpainetauti ja sydänkohtaus.

Kuinka alentaa androgeenejä?

Androgeenipitoisuuden vähentämiseksi lääkärit määräävät seuraavat lääkkeet:

  • finasteridi
  • nefareliini
  • syklofosfamidi
  • karbamatsepiini
  • Digoksiini
  • Magnesia

Jos syy epätavallisen korkeisiin androgeeneihin on lisämunuaisen kasvaimissa, hoito suoritetaan kirurgisesti. Neoplasman hyvänlaatuinen luonne ennuste on yleensä suotuisa. Varhaisen murrosiän alkamiseen liittyy joskus kiveyskasvaimia. Kirurginen interventio eliminoi patologian, jonka jälkeen hormonaalinen tausta normalisoituu..

Androgeenien tason vähentämiseksi he turvautuvat erityiseen ruokavalioon, joka sulkee makeat ja tärkkelyspitoiset ruuat miesten valikosta. Kuten tiedät, sellaisissa tuotteissa esiintyvä glukoosi voi lisätä testosteronia. Rajoita lihaa, stimuloimalla androgeenien tuotantoa. Lisää suolaisten hormonien tasoon haitallisesti vaikuttavien suolaisten ruokien kulutusta. Ruokavalioon sisältyy fytoestrogeeneja sisältäviä ruokia: soija, pärpi, pellavansiemenöljy, vihreä tee, humala. Suuri määrä rasvatonta maitoa ja kananmunia vähentää myös testosteronia. Kahvi- ja energiajuomien kofeiini estää testosteronin vapaan tuotannon.

Älä osallistu ruokavalioihin, koska ne voivat aiheuttaa vakavaa haittaa keholle. He pitävät tätä ruokavaliota vain, jos he ovat huolissaan oireista, jotka viittaavat androgeenien liiallisuuteen.

Miesten sukupuolihormonien diagnoosi

Androgeenien kvantitatiivisen koostumuksen tutkimiseksi käytetään laskimoverta. Ennen analyysin läpikäyntiä rasvaisten ruokien ja alkoholin käyttö on poissuljettu. Tupakointi on kiellettyä materiaalin toimituspäivänä. Analyysi tehdään tyhjään vatsaan.

  • Testosteronille ei ole ehdotonta normi. Hormonitasot vaihtelevat koko päivän, joten kolminkertainen toisto analyysistä on toivottavaa tarkan diagnoosin saavuttamiseksi. Miesten hormoniarvot ovat välillä 5,5–40 nmol / l.
  • Tiettyjen sairauksien diagnosoinnissa vapaa steroidihormonien hakemisto on tärkeä. On tärkeää tietää, kuinka paljon testosteronia on biologisesti saatavissa olevassa muodossa..

Jokainen laboratorio tulkitsee analyysin eri tavalla. Laboratoriodiagnostiikan mukaan analyysin tulokset riippuvat suuresti reagenssien ominaisuuksista. Yksi laboratorio käyttää omaa dekoodaustaan ​​ottaen huomioon menetelmät diagnostisen tutkimuksen suorittamiseksi.

Luonnolliset ja lääketieteelliset menetelmät testosteronin lisäämiseksi miehillä

Testosteronia voidaan liioittelematta kutsua miesten liikkeellepanevaksi voimaksi. Tämän hormonin rooli ei rajoitu ensisijaisten seksuaalisten ominaisuuksien muodostumiseen. Testosteronilla on suora vaikutus kaikkiin miehen kehon järjestelmiin. Tämän hormonin puute (hypogonadismi, androgeenivaje) paitsi heikentää elämän laatua, mutta joissain tapauksissa lyhentää merkittävästi sen kestoa.

Hormonin vaikutus miesten terveyteen

Alentunut libido, heikentynyt erektiohäiriö ja hedelmättömyys ovat kaukana vakavimmista ongelmista, joita androgeenien puute miehillä voi aiheuttaa. Suurin vaara on sydän- ja verisuonitautien kehittyminen. Matalalla testosteronitasolla sydäninfarktin riski kasvaa 4 kertaa ja aivohalvauksen - 96%. Kuolleisuus sepelvaltimoista lisääntyy 15%. Nämä tosiasiat johtuvat tosiasiasta, että testosteroni edistää typpioksidin tuotantoa, joka laajentaa verisuonia ja stimuloi myös sydänlihassolujen (sydänlihassolujen) trofismia..

Matalan testosteronin taustalla lisääntyy diabeteksen ja osteoporoosin riski, ilmaantuu hengenahdistusta, kuumia aaltoja, liiallista hermostuneisuutta ja masennusta, fyysistä kestävyyttä ja lihasmassaa - mies menettää kaikki vahvemman sukupuolen etuoikeudet ja pakottaa jatkuvasti kamppailemaan erilaisten androgeenivajeen oireiden kanssa..

Androgeenin vähenemisen syyt

Miehillä testosteronia syntetisoidaan kahdella elimellä: kiveksillä ja lisämunuaisilla. Kivekset tuottavat suurimman osan hormonista (95%). Lisämunuaisten osuus androgeenien kokonaistasoon ei ole niin merkittävä. Ne tuottavat “heikkoja” mieshormonien muotoja, jotka sitten muuttuvat testosteroniksi. Androgeenitasojen lasku nuorilla miehillä liittyy usein kiveksen toimintahäiriöihin. Lisämunuaisten sairauksilla on myös kielteinen vaikutus hormonaaliseen taustaan, mutta ei niin merkittävästi. Koska testosteronin synteesi tapahtuu aivojen käskyllä, hormonin väheneminen voi johtua hypotalamuksen-aivolisäkkeen erilaisista vaurioista.

Teini-ikäisillä testosteronin puute ilmenee viivästyneellä seksuaalisella kehityksellä. Syynä voivat olla hankitut tai synnynnäiset patologiat: orkiitti, anorkkia, laskeutumattomat kivekset, Klinefelter, Malmi, Kallmanin oireyhtymät.

Endokriiniset häiriöt voivat ilmetä myös seuraavista syistä:

  1. Krooninen munuaisten vajaatoiminta.
  2. Selkäydin sairaudet.
  3. kasvaimet.
  4. Kilpirauhasen toimintahäiriöt.
  5. Huumeiden käyttö ja tupakointi. Nikotiini ja psykoaktiiviset aineet hidastavat testosteronin synteesiä.
  6. Farmakologinen tekijä: hoito sytostaateilla, tuberkuloosilääkkeillä, joillakin masennuslääkkeillä, antipsykoottisilla lääkkeillä, kilpirauhashormonien, anabolisten steroidien, estrogeenien ottamisella.

Krooninen väsymys, unettomuus ja jatkuva stressi vaikuttavat negatiivisesti testosteronin määrään veressä. Näissä olosuhteissa tuotetulla kortisolilla on erittäin kielteinen vaikutus mieshormonien tasoon..

Ennemmin tai myöhemmin ikään liittyvä androgeenivaje ohittaa jokaisen miehen. Testosteronitasojen asteittainen lasku tapahtuu 30–40-vuotiaista. 50–60-vuotiaana noin 20% miehistä kärsii jo vakavasta hypogonadismista. Hormonitasojen laskun voimakkuus riippuu monista tekijöistä:

  • Perinnöllisyys;
  • Elämäntapa. Täysin ja fyysisesti passiivisilla miehillä testosteronitasot ovat yleensä normaalia alhaisemmat, koska rasvakudos tuottaa aktiivisesti naishormoneja;
  • Kroonisten sairauksien esiintyminen: valtimoverenpaine, sepelvaltimotauti, diabetes mellitus. Näistä patologioista kärsivillä miehillä testosteronitasot ovat 10–15% alhaisemmat iästä riippumatta.

Androgeenivajeen kliininen kuva voidaan poistaa pitkään. Miehet kääntyvät lääkäreiden puoleen monista syistä (masennuksesta rintakipuihin), hoidetaan, mikä on ongelman juuren virheellisestä määrittämisestä johtuen tehoton.

Luonnollinen testosteronin lisäys

Kaikkia yrityksiä vaikuttaa testosteronitasoon tulee edeltää lääkärin neuvottelu ja hormonianalyysi (kokonaistestosteroni on 12-33 nmol / l, bioaktiivisuus on 3,5-12). On järkevää stimuloida androgeenien tuotantoa luonnollisella tavalla, jos niiden taso on hieman heikentynyt eikä johtu vakavista patologioista. Muutoin itsehoito kotona on ajanhukkaa, joka voitaisiin käyttää riittävään tehokkaaseen hoitoon..

Ravitsemus ja vitamiinit

Päivittäinen ruokavalio edistää merkittävästi hormonitasojen muodostumista. Tärkein tekijä miesten terveydelle, etenkin normaalille androgeenitasolle, on sinkki. Tämän elementin täydentämiseksi voit säännöllisesti syödä kurpitsansiemeniä tai ottaa erityisiä lisäravinteita (luettelo miehille sinkkiä sisältävistä tuotteista).

Sinkin rooli miehillä:

  1. Estää aromataasin - entsyymin, jonka kautta testosteroni muuttuu estrogeeniksi.
  2. Estää 5-alfa-reduktaasin aktiivisuutta, entsyymiä, joka edistää vapaan testosteronin muuttumista dihydrotestosteroniksi (jonka ylimäärä johtaa adenooman kehittymiseen).
  3. Osallistuu siittiöiden tuotantoon.

Joissakin lähteissä on suositeltavaa ottaa 50 mg sinkkiä päivässä androgeenien lisäämiseksi. Riittävä annos on kuitenkin 11 mg (enintään 15). Kaikki muu ei joko imeytyy, tai johtaa elementin ylikuormitumiseen, mikä uhkaa kuparin puutoksella (joka on varhaisessa vaiheessa harmaita hiuksia, kohonnut verenpaine ja sydänongelmat). Ylimääräinen sinkki lisää myös dementian, eturauhassyövän riskiä. Lisäravinteet testosteronipitoisuuden normalisoimiseksi otetaan kuukauden ajan, sitten tarvitaan tauko 2–3 viikkoa.

Hinta lääke "Sinkki + C-vitamiini" apteekeissa Venäjän federaation alkaen 183 ruplaa.

Sinkin puute on mahdollista miehillä, jotka saavat paljon fyysistä aktiivisuutta, harrastavat usein seksiä (alkuaine lähtee siittiöistä), sekä kahvin ystäville ja kasvissyöjille (kofeiini imee sinkkiä vähemmän ja ilman eläinrasvoja).

Magnesium, seleeni ja kalsium auttavat myös ylläpitämään normaalia androgeenitasoa. Vitamiinista tärkeimmät ovat A, C, E, B6, B3 ja B12. Nämä elementit ovat antioksidantteja, jotka vaikuttavat aktiivisesti testosteronin metaboliaan. Niiden avulla voit poistaa stressaavan hypoandrogenismin, estää hypogonadismin kehittymistä. Omega-3, 6, 9 -sarjan rasvahapot (kalaöljy, krilliöljy), L-arginiini ja kolekalciferoli (D3-vitamiini) stimuloivat androgeenien tuotantoa.

Vitamiinit ja mineraalit voivat lisätä testosteronin määrää vain, jos ne eivät riitä kehossa. Lisäaineiden liiallisella saannilla ei ole vaikutusta. Kun sitä otetaan, on tärkeää ottaa huomioon alkuaineiden yhteensopivuus ja niiden tasapaino: E-vitamiini ei toimi ilman C-vitamiinia, joka ei ole aktiivinen ilman glutationia (entsyymi). Jälkimmäinen on tehokas vain B3: n ja seleenin läsnä ollessa..

Miehiä kehotetaan välttämään soijatuotteita, suuria määriä kahvia ja olutta (on olemassa riski, että estrogeenitasot nousevat). Säännöllinen alkoholin, sokeroitujen hiilihappopitoisten juomien käyttö estää myös androgeenien synteesiä..

Ristiristiset vihannekset auttavat eroon ylimääräisestä estrogeenistä: kaali, nauriit, retiisit. Naishormonien vetäytyminen tapahtuu tehokkaammin, jos käytät kuitua päivittäin ja minimoit leivonnan määrän. Testosteronin nostamiseksi voit lisätä ajoittain kurkumaa (älä väärinkäytä), kuivaa valkosipulia, inkivääriä, juoda granaattiomenamehua.

Bioaktiiviset lisäravinteet kykenevät myös nostamaan testosteronitasoja fytoandrogeenien pitoisuuksien vuoksi ja parantamaan koko endokriinijärjestelmän tilaa. Sinun ei pitäisi kuitenkaan ostaa kaikkea, mikä lupaa parantaa tehokkuutta nopeasti parissa päivässä. Lisäravinteet, jotka sisältävät seuraavat komponentit, ovat hyödyllisiä testosteronille:

  • Drone homogenaatti, mehiläisten tappaminen, perga.
  • Tribulus terrestris, Goryanka, suurekukkainen, pitkälehtiinen eurokoma.
  • Cordyceps.
  • johimbiini.

Esimerkki monimutkaisista valmisteista on Urethroaktiv, Dar Himalaya, Viardo, Tribestan.

Tribestan on lääkekasviperäinen lääke, joka perustuu Tribulus terrestris -kasviin. Hinta alkaen 1770 hiero.

Tehokas tapa lisätä testosteronia miehillä on keittäminen juurikaslehden Pallas (Fisher) -juurista. Resepti: 5 g murskattua raaka-ainetta kaadetaan 400 g kiehuvaa vettä, vaaditaan puoli tuntia. Juo ruokalusikallinen 3-4 kertaa päivässä. Voit valmistaa tinktuuraa: kaada 10 g raaka-aineita 0,5 litraan vodkaa, vaatii 2 viikkoa. Annostus alkaa 15 tipalla (vedellä), päivittäin kasvaa 1 tipalla. Juo kolme kertaa päivässä aterian jälkeen. Kun tippojen lukumäärä saavuttaa 30, asteittainen lasku alkaa, 1 päivässä taas 15: een. Tauko 2–3 kuukautta, toista sitten kurssi.

Liikunta

Fyysisesti aktiivisissa miehissä androgeenien taso on aina korkeampi kuin passiivista elämäntapaa käyttävissä. Tämä tosiasia johtuu seuraavista syistä:

  1. Ylipainon puute, mikä tarkoittaa estrogeenin hallintaa.
  2. Suurten lihasten tutkimukseen tarkoitetun voimaharjoituksen aikana testosteronin synteesi kiihtyy. Klassinen esimerkki tällaisista harjoituksista on kyykky tankoilla, deadlift.
  3. Hyvä aineenvaihdunta takaa pysähtyneiden prosessien estämisen, myös lantion elimissä. Lisävaikutuksen antaa kivehieronta, joka parantaa kudosten ravintoa ja aktivoi testosteronin tuotantoa..

Säännöllinen kohtuullinen vauhti vähentää stressiä, vaikuttaa myönteisesti hormoihin, mutta sinun ei pidä käyttää kuntoa. Tyhjällä juoksemisella tai liian painavilla painoilla on päinvastainen vaikutus..

Seksi on myös eräs fyysinen toiminta. Uskotaan, että toistuva siemensyöksy vähentää androgeenien tasoa. Tämä on totta, mutta terveellä miehellä puute korvataan nopeasti.

Lääkkeet

Koska androgeenien taso on laskenut merkittävästi, kansanlääkkeet ovat voimattomia, hormonaalisten lääkkeiden täydellinen tarkastus ja resepti vaaditaan. Voit kääntyä diagnoosin saamiseksi andrologin-endokrinologin puoleen.

Jos ihmisellä on mahdollisuus palauttaa oman testosteronin synteesi (funktionaalinen androgeenivaje), käytetään seuraavia lääkkeitä:

  • Kooriongonadotropiini (alias hCG);
  • Antiestrogeenit: klomifeenisitraatti (“Clomid”);
  • Antioksidantit: tioktihappo (tioktahappo).

Hormoniterapian kurssi on enintään 1-2 kuukautta, ja androgeenien määrää seurataan jatkuvasti.

Jos miehen testosteronitaso alenee merkittävästi kroonisten patologioiden tai iän takia, lääkäri voi ehdottaa hormonikorvaushoitoa. Nykyaikaiset lääkkeet ovat tehokkaita ja turvallisia. Esimerkki viimeisimmästä sukupolvesta on Nebido (Saksa), jonka vaikuttava aine on testosteroni-undekanoaatti. Vain 4 injektiota vuodessa. Jatkuva testosteronitaso ylläpidetään ilman äkillisiä hyppyjä. Hoito tällä lääkkeellä on hyvin siedetty, sillä ei ole kielteisiä vaikutuksia eturauhanen, maksaan ja munuaisiin (tyypillinen monille testosteronivalmisteille). Varojen hinta 5 tuhatta ruplaa Venäjän federaation apteekeissa 1 ampullin 4 ml.

Testosteronin antaminen ihon läpi on myös mahdollista - laastarin, voiteen tai geelin muodossa. Tällä menetelmällä maksa ei vaikuta, hormonin fysiologinen pitoisuus saavutetaan helposti. Kun lopetat varojen käytön, aikaisempi testosteronitaso palaa 3–4 vuorokautta. Harvemmin ihonalainen androgeenin implantointi (testosteroni kaksisilmäinen).

Testosteronivalmisteiden nimittämisen ja käytön ominaisuudet on esitetty taulukossa 1.

Taulukko 1. Korvaavan ja stimuloivan hormonihoidon käytön ominaisuudet

Hormonikorvaushoito (eksogeenisen testosteronin antaminen)Korioni gonadotropiini
viitteitäEnsisijainen ja toissijainen hypogonadismiToissijainen hypogonadismi
Vaikutus spermatogeneesiinSpermatogeneesi estää palautuvastiEi masentava
Vaikutus androgeenien tuotantoonInjektoitaessa pitoisuuksien nousupiikit ovat mahdollisia, joita ei voida kiinnittää suun kautta otettaessaStimuloi omien androgeenien tuotantoa
Vaikutus sukurauhasten tilaanInjektiomuotoja käytettäessä kivesten tilavuuden väheneminenSe ei johda laskuun

Tietoja hypochondriaceille: eksogeeninen testosteroni ei provosoi eturauhassyöpää. Sen esiintymisriski liikalihavuuden taustalla on paljon suurempi. Androgeenihoito edistää painonpudotusta, vähentäen siten kasvaimen kehittymisen todennäköisyyttä. Miehillä yleinen äänenvoimakkuus ja teho kasvaa, fyysiset indikaattorit paranevat, sydän- ja verisuonijärjestelmät toimivat ja henkiset kyvyt aktivoituvat..

johtopäätös

Testosteronitasot ovat tärkeä indikaattori ihmisen terveydelle, jota on suositeltavaa seurata säännöllisesti odottamatta androgeenivajeen oireita. Lisää hormonin määrää "joka tapauksessa" potentiaalin parantamiseksi ei pitäisi olla. Testosteronin tuotannon stimulointi tai sen eksogeeninen antaminen on sallittua vain lääkärin ohjeiden mukaan. Muutoin kielteiset seuraukset ovat mahdollisia endokriinijärjestelmän epätasapainon, hormoniriippuvaisten kasvainten, hedelmättömyyden muodossa..

Androgeenit miehillä: kuinka kasvaa puutteen vuoksi

Monimutkainen, monipuolinen ja monitoiminen mekanismi on ihmiskeho.

Yksi hänen työnsä tärkeimmistä prosesseista, jolla varmistetaan normaali toiminta, on hormonien tuottaminen..

Tärkeitä ja biologisesti aktiivisia aineita ovat miehen kehossa tuotetut androgeenit - sukupuolihormonit.

Puutteen oireet

On olemassa useita keskeisiä oireita, joissa miehen on neuvoteltava asiantuntijan kanssa:

  • seksuaalisen halun merkittävä väheneminen tai sen täydellinen poissaolo;
  • erektio-ongelmat;
  • sukupuolielinten herkkyyden väheneminen tai täydellinen puuttuminen;
  • orgasmin puute seksuaalisen kontaktin aikana, samoin kuin itsetyydytys ja pölytys (tahaton ja hallitsematon siemensyöksy, esimerkiksi unessa);
  • yleinen heikkous, fyysisen voiman lasku;
  • vähentynyt lihasmassa, mutta rasvan ylläpitäminen ja lisääminen;
  • virtsaamisongelmat (heikko virtaus, viive);
  • krooninen ärtyneisyys, emotionaalinen epävakaus, masennus;
  • hiusten menetys nivusiin ja kasvoihin;
  • peniksen kivesten pieneneminen;
  • liiallinen hikoilu, kuumien aaltojen tunne (voimakas kuume, joka ilmenee yhtäkkiä, yleensä kasvoissa).

Diagnoosi ja hoito

Vain asiantuntija voi diagnosoida androgeenivajeen tekemällä tarvittavat tutkimukset ja analyysit. Käytännössä käytetään vapaata adrogeeni-indeksiä, joka voidaan laskea kaavalla 100x (testosteroni / GPS).

Samanaikaisesti kokonaisen testosteronin indikaattorien on oltava GPS-standardien mukaisia. Jos mies on terve ja hormonitaso normaali, androgeeni-indeksi ylittää 70%. Alijäämä voidaan hyväksyä vain alle 50%.

Indeksin laskeminen tällä tavoin on hyvin yksinkertaista, mutta tulokset eivät ole riittävän informatiivisia jatkohoidolle ja tarkalle diagnoosille. Enimmäkseen käytetään menetelmää arvioidun vapaan ja biologisesti saatavan testosteronin määrittämiseksi.

Huume- ja ei-huumehoito

Oikein määrätty hoito johtaa useimmissa tapauksissa menestykseen. Itsehoitoa ja itsediagnoosia ei suositella..

Kaikkien lääkkeiden tulee määrätä pätevän lääkärin toimesta vasta analysoinnin tulosten saatuaan. Lääkkeiden lisäksi tarvitaan kehon monimutkaisia ​​töitä, jotka auttavat selviämään ongelmasta nopeammin ja estävät sen myöhemmän esiintymisen..

Vinkit ja tempput soveltuvat myös androgeenivajeen estämiseen:

  • kehon painon normalisointi;
  • säännöllinen fyysinen toiminta painoilla;
  • oikea ja terveellinen ravitsemus;
  • kehon kylläisyys vitamiineilla ja mineraaleilla.

Jos vitamiineja ei ole mahdollista ottaa tabletteina, sinun tulee "painaa" sellaisia ​​tuotteita kuin dogroosi, avokado, pähkinät, mustaherukka ja mahdolliset sitrushedelmät. Hyödyllistä syödä kalaa, kurpitsansiemeniä, äyriäisiä, tuoreita yrttejä.

Siksi androgeenin puute on mahdollista korvata vain kokonaisvaltaisesti ottaen lääkärin määräämiä lääkkeitä, syömällä oikein ja johtamalla terveellistä elämäntapaa.

Tietoja miesten androgeenivajeesta saat lääkärin kommentista seuraavasta videosta:

Androgeenit - mieshormonit, lääkkeet, vaikutukset

Sisältö

Androgeenit [muokkaa | muokkaa koodia]

Androgeenit (kreikka ανδρεία (rohkeus, rohkeus) + kreikkalainen γένος (suvut, polvi)) on sukupuolien (miesten kivekset miehillä ja naisten munasarjat) ja lisämunuaisen kuoren tuottama steroidihormonien ryhmä, jolla on ominaisuus aiheuttaa tiettyjen pitoisuuksien aiheuttaminen androgeneesi, kehon virilisaatio - miesten sekundaaristen seksuaalisten ominaisuuksien kehittyminen - molemmissa sukupuolissa.

Naisilla miehille tyypillisissä pitoisuuksissa esiintyvät androgeenit aiheuttavat klitorin ja labia koon lisääntymistä ja labia lähentymistä (tekemällä niistä enemmän kivespussia), rintarauhasten, kohdun ja munasarjojen osittaisen surkastumisen, kuukautisten ja ovulaation lopettamisen, hedelmättömyyden..

Luonnolliset androgeenit [muokkaa | muokkaa koodia]

  • Testosteroni - passiivinen muoto
  • dihydrotestosteroni
  • Dehydroepiandrosteroni (Dehydroepiandrosterone, DHEA)
  • Androstenedione (Andro)
  • androstenediol
  • Androsterone

Androgeenit kehonrakennuksessa [muokkaa | muokkaa koodia]

Anabolisia steroideja käytetään laajalti kehonrakennuksessa, mutta sinun pitäisi suosia niitä lääkkeitä, joilla on vähiten androgeenistä aktiivisuutta, ne lisäävät lihasmassaa aiheuttaen samalla vähemmän sivuvaikutuksia, kuten akne, ärtyneisyys, kaljuuntuminen, seborrea, eturauhasen liikakasvu, maskulinisaatio ja useimmat Tärkeintä on, että steroidit, joilla on vähäistä aktiivisuutta vähäisemmässä määrin, aiheuttavat kiveiden atrofiaa ja syklin jälkeen luonnollinen testosteronitaso palautetaan paremmin ja täydellisemmin. Tämä johtuu tosiasiasta, että steroidit, joilla on korkea androgeeninen aktiivisuus, sitoutuvat enemmän androgeenireseptoreihin, jotka sijaitsevat aivolisäkkeessä ja hypotalamuksessa, mistä johtuen gonadotropiinin taso laskee.

Vaikka amatöörit, jotka levittävät vääriä tietoja siitä, että anabolista ja androgeenistä aktiivisuutta ei voida soveltaa steroidihormoneihin, ovat viime aikoina lisänneet tietoja androgeenisesta aktiivisuudesta..

Kliininen farmakologia [muokkaa | muokkaa koodia]

Androgeenien biosynteesi [muokkaa | muokkaa koodia]

Testosteroni on tärkein androgeeni miehillä ja ilmeisesti naisilla. Miehillä suurin osa siitä syntetisoidaan Leydig-soluissa (kuva 59.1). Naisilla testosteroni syntetisoidaan samalla tavalla, mutta sarveiskalvossa ja lisämunuaisen kuoressa. Testosteronin prekursoreilla androsteenidionilla ja dehydroepiandrosteronilla on heikko androgeeninen aktiivisuus.

Veren eritys ja siirto [muokkaa | muokkaa koodia]

Melkein missä iässä tahansa, miehissä muodostuu enemmän testosteronia kuin naisissa, ja tämä selittää melkein kaikki sukupuolten väliset erot. Raskauden ensimmäisellä kolmanneksella sikiön kivekset alkavat erittää testosteronia (todennäköisesti CG: n erittämän istukan vaikutuksen alaisena), jolla on suuri merkitys miehen sukupuolielinten muodostumisessa. Toisen raskauskolmanneksen alussa sen seerumipitoisuus muuttuu melkein samalle kuin murrosiän keskellä - noin 250 ng% (kuva 59.2) (Dawood ja Saxena, 1977; Forest, 1975). Toisen raskauskolmanneksen loppuun mennessä se laskee, mutta saavuttaa jälleen noin 250 ng% syntymästään (Forest ja Cathiard, 1975; Forest, 1975; Dawood ja Saxena, 1977), mahdollisesti johtuen sikiön aivolisäkkeessä muodostuvien Leydig L G -solujen stimulaatiosta. Ensimmäisinä elämän päivinä testosteronipitoisuus laskee jälleen, sitten 2–3 kuukaudella se nousee 250 ng%: iin ja laskee sitten alle 50 ng%: iin, pysyen tällä tasolla murrosiän alkamiseen saakka (Forest, 1975). 12–17-vuotiaiden testosteronin pitoisuus pojat kasvavat merkittävästi enemmän kuin tytöt, murrosiän päätyttyä ja saavuttavat vastaavasti 500-700 ja 30-50 ng%. Miehillä korkea testosteronipitoisuus aikaansaa murrosiän ja toissijaisten seksuaalisten ominaisuuksien kehittymisen edelleen. Iän myötä se vähenee vähitellen, mikä voi osaltaan vaikuttaa ikääntymisen erilaisiin ilmenemismuotoihin..

Gonadotropiinisten aivolisäkkeen solujen erittelemä LH (ch. 56) on tärkein testosteronin erityksen stimulantti. Ehkä LG: n vaikutus paranee, kun läsnä on FSH, näiden solujen toinen hormoni. LH: n eritystä puolestaan ​​stimuloi hypotalamukseen muodostuva gonadoliberiini, joka estää testosteronia, joka vaikuttaa suoraan gonadotropiinisiin soluihin. LH-eritys tapahtuu pulsseina, erityshuippujen välinen aika on noin 2 tuntia ja piikkien amplitudi on suurempi aamulla. Tämä LH-erityksen malli määritetään ilmeisesti gonadoliberiinin pulssisella erityksellä hypotalamuksessa. Hypotalamuksen hypogonadismissa gonadoliberiinin pulssinen antaminen normalisoi LH: n ja testosteronin eritystä, kun taas pitkittynyt gonadoliberiinin infuusio ei auta (Crowley et al., 1985)..

Testosteronin eritystä esiintyy myös pulsseissa ja pääasiassa päivän aikana. Sen pitoisuus on suurin klo 8.00 ja vähiten klo 20.00. Iän myötä aamu-testosteronipitoisuus laskee (Bremner et al., 1983)..

Naisilla L G aiheuttaa testosteronin tuotantoa sarvesa, joka muodostuu follikkelia kohtaan ovulaation jälkeen. Normaalisti naisten LH-erityksen pääestoaineet ovat kuitenkin estradioli ja progesteroni, eivät testosteroni. Veressä noin 2% testosteronista on vapaassa muodossa, 40% on tiukasti sukupuolihormoneja sitovan globuliinin hallussa ja loput testosteronista sitoutuvat löysästi albumiiniin.

Aineenvaihdunta [muokkaa | muokkaa koodia]

Testosteronilla on monipuolinen vaikutus moniin kudoksiin. Yksi syy tähän monimuotoisuuteen on testosteronin muutos kahteen muuhun steroidihormooniin, dihydrotestosteroniin ja estradioliin (kuva 59.3). Jotkut vaikutukset ovat itse testosteronin aiheuttamia, toisissa on dihydrotestosteronia ja toisissa - estradiolia.

Testosteronin peruuttamatonta pelkistymistä dihydrotestosteroniksi katalysoi 5a-reduktaasi. Molemmat hormonit aktivoivat samat androgeenireseptorit, mutta dihydrotestosteronilla on suurempi affiniteetti reseptoreihin (Wilbert et ai., 1983) ja sillä on voimakkaampi vaikutus geeniekspressioon (Deslypere et ai., 1992). Muuttuessa dihydrotestosteroniksi kudoksissa, jotka sisältävät 5a-reduktaasia, testosteronilla voi olla lisävaikutus heihin. Kuvaillaan kahta tyyppiä 5a-reduktaasia: tyyppi 1 (pääasiassa maksassa ja ihon extragenitaalisilla alueilla) ja tyyppi 11 (miesten virtsaelimissä ja sukupuolielimissä sekä miesten ja naisten ulkoisten sukupuolielinten iholla). Dhydrotestosteronin vaikutus näihin kudoksiin kuvataan alla..

Aromataasi, jota on monissa kudoksissa, erityisesti maksassa ja rasvakudoksessa, muuntaa testosteronin peruuttamattomasti estradioliksi. Miehillä 75% estradiolista muodostuu tällä tavalla; loput tuotetaan suoraan kiveksissä, mahdollisesti Leydig-soluissa (MacDonald et ai., 1979). Testosteronin vaikutukset, joiden uskotaan liittyvän muuntumiseen estradioliksi, kuvataan alla..

Testosteroni inaktivoituu maksassa androsteronin ja etiokolanolonin muodostuessa (kuva 59.3). Dihydrotestosteroni muuttuu androsteroniksi, androstandioniksi ja androstandioliksi.

Fysiologiset vaikutukset ja vaikutusmekanismit [muokkaa | muokkaa koodia]

Testosteronin vaikutukset riippuvat siitä, mihin reseptoreihin se vaikuttaa, sekä kudokseen ja ihmisen iästä. Testosteronilla on sekä androgeeninen vaikutus, että se sitoutuu androgeenireseptoreihin välittömästi tai sen jälkeen kun se on muuttunut dihydrotestosteroniksi, ja estrogeeninen, muuttamalla estradioliksi ja aktivoimalla estrogeenireseptoreita (kuva 59.4).

Vaikutus androgeenireseptoreihin. Testosteroni ja dihydrotestosteroni stimuloivat samoja androgeenireseptoreita (kuva 59.5), jotka kuuluvat solunsisäisten reseptoreiden ryhmään, johon kuuluvat myös steroidihormonien, kilpirauhashormonien, kalsitriolin, retinoidien ja joukko reseptoreita, joilla on tuntemattomia ligandeja. Testosteroni ja dihydrotestosteroni ovat vuorovaikutuksessa reseptorin reseptoridomeenin kanssa, mikä antaa hormonireseptorikompleksin sitoutua tiettyihin geeneihin DNA: ta sitovan domeenin kautta. Hormonireseptorikompleksi toimii transkriptiofaktorina parantaen näiden geenien ilmentymistä (Brinkmann ja Trapman, 2000).

Ainoastaan ​​viime vuosina on saatu tietoa androgeenien vaikutuksen monimuotoisuuden syistä eri kudoksissa. Yksi niistä on dihydrotestosteronin korkeampi affiniteetti androgeenireseptoreihin verrattuna testosteroniin (Deslypere et ai., 1992; Wilbert et ai., 1983). Äskettäin on kuvattu toinen mekanismi, joka liittyy erilaisille kudoksille ominaisiin transkriptiotekijöihin (koaktivaattorit ja ydinpressorit)..

Androgeenireseptorin arvo paljastaa selvästi mutaatioiden seuraukset sitä koodaavassa geenissä. Kuten odotettiin, mutaatiot, jotka muuttavat proteiinin primaarista rakennetta (riittävät korvaamaan yhden aminohapon DNA: ta sitovissa tai reseptoridomeeneissa) aiheuttavat vastustuskyvyn testosteronille jo synnytysaikana (McPhaul ja Griffin, 1999). Tämä johtaa heikentyneeseen seksuaaliseen erilaistumiseen ja viivästyneeseen seksuaaliseen kehitykseen.

Toisen tyyppinen mutaatio aiheuttaa X-linkitetyn bulbospinaalisen amyotrofian (Kennedy-oireyhtymä). Sellaisilla potilailla glutamiinia koodaavien CAG-toistojen lukumäärä kasvaa, minkä vuoksi polyglutamiinikohta reseptorin N-päässä on pitkänomainen (Laspada et ai., 1991). Tämä vähentää vain hiukan reseptorin herkkyyttä androgeeneille, mutta johtaa motoristen hermosolujen progressiiviseen surkastumiseen (jälkimmäisten mekanismi ei ole tiedossa).

Lopuksi mutaatiot selittävät resistenssin kehittymisen antiandrogeeniterapialle metastaattisessa eturauhassyövässä. Aluksi kasvain on hormoni-riippuvainen, ainakin osittain, johon antiandrogeeniterapia perustuu. Usein kasvain on aluksi hoidettavissa ja sen koko pienenee, mutta sitten kehittyy vastustuskyky. Sellaisilla potilailla on kuvattu erilaisia ​​androgeenireseptorigeenin mutaatioita, joiden takia reseptori voi aktivoitua muilla ligandeilla tai jopa ilman ligandia (Visakorpi et ai., 1995)..

Vaikutukset estrogeenireseptoreihin [muokkaa | muokkaa koodia]

Aromataasin muuttaminen estradioliksi selittää testosteronin vaikutuksen luihin ja mahdollisesti joihinkin muihin kudoksiin. Niissä harvinaisissa tapauksissa, joissa ihmisen kehosta puuttuu aromataasi (Carani etal., 1997; Morishmaetal., 1995) tai estrogeenireseptoreita (Smith et al., 1994), käpyrauhas ei sulkeudu ja putkimaiset luut kasvavat määräämättömäksi ajaksi; lisäksi kehittyy osteoporoosi. Estradioli eliminoi kaikki nämä häiriöt aromataasin puutoksessa (Bilezikian ym., 1998), mutta ei estrogeenireseptorivirheen tapauksessa. On näyttöä siitä, että testosteronin muuttuminen estradioliksi määrittää urosrottien seksuaalisen käyttäytymisen, mutta vastaavaa vaikutusta ihmisissä ei ole havaittu.

Androgeenit eri elämänkausina [muokkaa | muokkaa koodia]

Intrauteriininen ajanjakso. Noin 8. raskausviikolla CG: n vaikutuksesta sikiön kivekset alkavat erittää testosteronia. Paikallinen testosteronipitoisuuden nousu aiheuttaa suokanavien erilaistumisen miehen sisäisiin sukupuolielimiin: epididymisiin, vas deferensiin ja siemenvesikkeleihin. Ulkoisten sukupuolielinten välilehdissä testosteroni muunnetaan dihydrotestosteroniksi, joka kehittää penis ja kivespussia sekä eturauhanen (George ja Wilson, 1992). Lisääntynyt testosteronin eritys sikiön kehityksen lopussa aiheuttaa siittimen kasvua.

Vastasyntyneet. Lisääntyneen testosteronin erityksen arvoa ensimmäisinä kuukausina ei tunneta.

Murrosikä. Miehillä tämä ajanjakso alkaa noin 12 vuoden ikäisenä gonadoliberiinin erityksen lisääntyessä hypotalamuksessa. Tämä lisää FSH: n ja LH: n tuotantoa gonadotropiinilla soluilla, jotka edistävät kiveiden kasvua. Kivessulan laajentuminen on ensimmäinen merkki murrosiästä. Tehostettu testosteronisynteesi, samoin kuin FSH: n vaikutus Sertoli-soluihin, stimuloi kiertyneiden siemenputkien kehittymistä, joissa siittiöitä muodostuu. Testosteronipitoisuuden nousu veressä vaikuttaa samanaikaisesti moniin kudoksiin, mutta muutokset useimmissa niistä tapahtuvat vähitellen usean vuoden aikana. Peniksen pituus ja paksuus kasvavat, kivespussin taitokset ilmestyvät, eturauhanen alkaa erittää salaisuutta, joka on osa siittiötä. Rasvatuotanto kasvaa, iho tulee karheammaksi ja rasvaiseksi, mikä myötävaikuttaa aknen kehittymiseen. Hiukset ilmestyvät kainaloihin, häpyyn, sitten jalkoihin ja lopulta muihin kehon osiin ja kasvoihin. Hiuskasvun kehitys voi viedä noin 10 vuotta, sen valmistuminen tarkoittaa murrosiän loppua. Lihasten, etenkin olkahihnan lihasten massa ja voima kasvaa, ja ihonalainen kudos ohennetaan. Putkimaiset luut pitkittyvät nopeammin, mikä johtaa yleiseen kasvun kiihtymiseen, käpyrauhasten kasvuvyöhykkeet kuitenkin vähitellen sulkeutuvat, minkä vuoksi kasvu hidastuu ja lopulta loppuu. Samalla luut paksenevat. Lisääntyneen lihas- ja luumassan seurauksena paino kasvaa huomattavasti. Erytropoieesi lisääntyy, ja hemoglobiinin pitoisuus miehillä nousee kuin pojilla ja naisilla. Kurkunpään rusto paksenee ja ääni putoaa. Sukupuolivoima kehittyy.

Testosteronipitoisuuden nousu murrosiässä heijastuu myös hermoston aktiivisuuteen: miehet ovat yleensä paremmin suuntautuneita avaruuteen, ja heidän käyttäytymisensä eroaa tietyiltä osin naisilla, etenkin miehet ovat aggressiivisempia.

Aikuinen ikä. Sekä testosteronipitoisuus seerumissa että aikuisen miehen ominaispiirteet melkein eivät muutu nuorena ja keski-iässä. Androgeneettinen hiustenlähtö kehittyy kuitenkin vähitellen alkaen kaljujen laikkujen ilmestymisestä ja hiusten menetyksestä pään kruunuun.

Eturauhanen muutoksilla on paljon suurempi lääketieteellinen merkitys. Ensinnäkin kaikilla miehillä kehittyy jossain määrin eturauhasen adenooma. Joskus tämä johtaa virtsaputken puristumiseen ja virtsan ulosvirtauksen rikkomiseen. Adenooman esiintyminen liittyy testosteronin muuttumiseen dihydrotestosteroniksi eturauhasen soluissa tyypin II 5a reduktaasin vaikutuksen alaisena (Wilson, 1980). Yksi nykyaikainen lähestymistapa eturauhasen adenooman hoidossa perustuu tämän entsyymin estymiseen (McConnell et ai., 1998), kuten jäljempänä kuvataan..

Toiseksi eturauhassyöpä voi kehittyä. Vaikka testosteronin etiologisesta roolista ei ole suoraa näyttöä, tuumori on hormoniriippuvainen, ainakin osittain ja ajan myötä. Tältä osin eturauhassyövän metastasoitumisen kanssa he yrittävät alentaa testosteronin pitoisuutta (Huggins and Hodges, 1941; Iversen et al., 1990)..

Vanhusten ikä. Iän myötä testosteronin pitoisuus seerumissa vähenee vähitellen (kuva 59.2), samalla kun sukupuolihormoneja sitovan globuliinin pitoisuus kasvaa. 80-vuotiaana testosteronin kokonaispitoisuus on noin 85% ja vapaan testosteronin konsentraatio on vain noin 40% vastaavista konsentraatioista 20 vuodessa (Purifoy et ai., 1981; Deslypereand Vermeulen, 1984). Tällaisia ​​ikään liittyviä muutoksia kuten työkyvyn, seksuaalisen halun, lihasmassan (Forbes, 1976) ja voiman (Murray ym., 1980) sekä luutiheyden (Riggs etal., 1982) väheneminen voidaan liittää testosteronipitoisuuden laskuun. Samanlaiset muutokset nuorten miesten hypogonadismissa osoittavat tämän riippuvuuden (ks. Alla).

Androgeenin puute [muokkaa | muokkaa koodia]

Androgeenivajeen vaikutukset riippuvat puutoksen asteesta ja iästä, jolloin se ilmeni. Intrauteriininen ajanjakso. Raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana sikiön testosteronin puutos johtaa epätäydelliseen seksuaaliseen erilaistumiseen. Testosteronin puutos voi johtua vain kivesten muutoksista (esimerkiksi 17a-hydroksylaasin puutos): LH: n puute aivolisäkkeen tai hypotalamuksen sairauksissa tässä kehitysvaiheessa ei johda testosteronin puutteeseen, koska Leydig-solut erittävät testosteronin aluksi CG: tä..

Testosteronin puuttuessa naisten ulkoiset sukupuolielimet muodostuvat; vähemmän vakavissa tapauksissa tapahtuu epätäydellinen virilisaatio ja keskityypin ulkoiset sukuelimet kehittyvät, niiden rakenne riippuu testosteronitasosta. Susi- kanavien erilaistuminen vas deferenssiksi ja siemenvesikkeleiksi on myös heikentynyt, kun taas kivesten erittämien muller-kanavien regressiokerroin ei anna niiden kehittyä naisten sukuelimiksi. Samanlaisia ​​muutoksia tapahtuu normaalin testosteronin erityksen aikana, jos sen aktiivisuus heikkenee androgeenireseptorien puutteen tai 5a-reduktaasin puutoksen vuoksi. Androgeenireseptoreissa on erilaisia ​​vikoja. Vakavimmissa tapauksissa reseptori on täysin passiivinen, ja kiveiden feminisaatiota havaitaan naisten ulkoisten sukupuolielinten kehittyessä. Kohtalaisissa tapauksissa niiden epätäydellinen virilisaatio tapahtuu; lievissä tapauksissa vain aikuisten spermatogeneesi on heikentynyt (McPhaul ja Griffin, 1999). 5a-reduktaasin puutteeseen liittyy ulkoisten sukuelinten epätäydellinen virilisaatio sisäelinten normaalin kehityksen aikana, koska jälkimmäinen riippuu itse testosteronista (Wilson et al., 1993)..

Testosteronin puute raskauden kolmannella kolmanneksella kivessairauden tai sikiön LH-puutoksen vuoksi johtaa kahteen häiriöön. Ensinnäkin, penis normaalia kasvua ei tapahdu ja esiintyy mikropeniaa. Sitä havaitaan usein pojilla, joilla on LH-puute, joka johtuu gonadoliberiinin heikentyneestä synteesistä. Toiseksi kivekset eivät laskeudu kivespussiin, ts. Esiintyy kryptoridismia; tätä tilaa tarkkaillaan myös usein LG: n puutoksen kanssa.

Murrosikä. Jos poika syntetisoi testosteronia normaalisti synnytysaikana, ja sen puute ilmenee ennen murrosiän alkamista, seksuaalinen kehitys hidastuu. Puutteen asteesta riippuen yllä kuvatut muutokset ulkoisissa sukuelimissä, kehon hiuksissa, lihasmassassa, äänessä ja käyttäytymisessä hidastuvat toiseen asteeseen. Lisäksi, kun STH erittyy normaalisti testosteronin puutteen taustalla murrosiän ajan, epiphyseal-kasvuvyöhykkeiden sulkeminen viivästyy, mikä johtaa putkimaisten luiden liialliseen venymään ja käsivarsien ja jalkojen suhteettomaan kasvuun runkoon nähden, minkä seurauksena fyysisestä tulee eunuchoid. Lopuksi maitorauhasten rauhaskudos kasvaa ja syntyy gynekomastiaa..

Aikuinen ikä. Jos testosteronin puutos ilmenee seksuaalisen kehityksen päättymisen jälkeen, tapahtuu sekundaaristen seksuaalisten ominaisuuksien toissijainen kehitys, ja tämän prosessin vakavuus riippuu puutoksen asteesta ja kestosta. Vakavissa tapauksissa havaitaan seksuaalisen halun ja suorituskyvyn laskua 1-2 viikon kuluttua, muut oireet kehittyvät hitaammin. Lihasmassan ja voiman lasku tapahtuu keskimäärin muutaman kuukauden kuluttua, mutta havaittavien muutosten esiintyminen yksittäisillä potilailla vie vuosia.

Muutamassa kuukaudessa hematokriitti- ja hemoglobiinipitoisuudet vähenevät merkittävästi. Kaksifotoninen röntgen-absorptiometria voi havaita luun tiheyden laskun 2 vuoden kuluttua, vaikka murtumien riski kasvaa vasta monien vuosien jälkeen. Mies-tyyppisen hiuskasvun väheneminen tapahtuu myös vähitellen, monien vuosien ajan. Naisten androgeenivaje vähentää häpykarvojen ja / 1 aksillaaristen hiusten kasvua, mutta tämä käy ilmi vasta muutaman vuoden kuluttua. Naisilla androgeenit voivat suorittaa myös muita tärkeitä toimintoja, jotka menetetään heidän poissa ollessaan (etenkin munasarja- ja lisämunuaisten androgeenien puutteessa apituitarismin taustalla). Kehitetään testosteronivalmisteita, jotka voivat tukea tämän hormonin fysiologista pitoisuutta naisilla. Näiden lääkkeiden käytön avulla voit selvittää, kuinka paljon korvaava testosteroniterapia androgeenivajeella naisilla voi lisätä sukupuolen lisääntymistä, lihasmassaa ja voimaa, luutiheyttä ja suorituskykyä.

Androgeenivalmisteet [muokkaa | muokkaa koodia]

Oraalisesti otettuna testosteroni on tehoton: se imeytyy hyvin, mutta inaktivoituu nopeasti maksassa. Siksi hypogonadismin kanssa normaalin testosteronipitoisuuden ylläpitämiseksi seerumissa lääke olisi otettava liian usein ja liian suurina annoksina. Siksi useimmilla androgeenivalmisteilla on rakenne, joka estää niiden nopean tuhoutumisen maksassa. Lisäksi etsitään lääkkeitä, joilla olisi selektiivisempi vaikutus..

Testosteroniesterit [muokkaa | muokkaa koodia]

Testosteronin 17p-hydroksyyliryhmän esteröinti lisää edelleen sen lipofiilisyyttä. Testosteronin hypogonadismin, enanthaatin tai sypionaatin hoitoon (kuva 59.6)

, liuotettuna öljyyn, injektoituna IM joka 2-4 viikko. Kehossa eetteri hydrolysoituu; ensimmäisinä päivinä injektion jälkeen testosteronin seerumipitoisuus ylittää normin, mutta ennen seuraavaa injektiota putoaa alarajaansa (Snyder ja Lawrence, 1980) (kuva 59.7)

. Yritykset tehdä injektioista harvinaisempia lisäämällä annosta johtavat suuriin pitoisuuden vaihteluihin ja vähenevät tehokkuuteen. Suun kautta otettuna öljyyn liuennut testosteroni-undekanoaatti (kuva 59.6) imeytyy imusolmukkeeseen ohittamalla portaalin verenvirtauksen. Lääkettä käytetään myös öljyssä; samalla kun testosteronin vakio seerumipitoisuus ylläpidetään kuukauden ajan (Zhang et ai., 1998). Yhdysvalloissa testosteroni-undekanoaattia ei käytetä. 17-alkylandrogens. 1950-luvulla havaittiin, että 17-alkyyliryhmän lisääminen (kuva 59.6) lisää testosteronin vastustuskykyä maksaan tuhoutumiseen ja sellaisilla yhdisteillä on androgeeninen vaikutus suun kautta otettaessa. Niiden aktiivisuus on kuitenkin alhaisempaa kuin testosteronilla, ja samalla heillä on maksatoksisuutta, joka ei ole ominaista testosteronille (Petera et ai., 1962; Sabasso, 1994).

Androgeenivalmisteet ihon käyttöön [muokkaa | muokkaa koodia]

Toinen tapa välttää annetun testosteronin inaktivoitumista on käyttää laastaria, josta muuttumaton hormoni imeytyy hitaasti ihon läpi. Päivittäinen laastariliimaus antaa sinun vähentää testosteronipitoisuuden vaihteluita verrattuna esterien / m käyttöön. Ensimmäiset sellaiset laastarit liimattiin kivespussin ihoon (Findlay et ai., 1989). Täällä iho on niin ohut, että testosteronia imeytyy riittävästi ja ilman lisäyksiä aineita, jotka helpottavat imeytymistä. Sitten kehitettiin tällaisia ​​aineita sisältäviä laastareita, jotta nämä laastarit voitiin liimata muihin ihon alueisiin (Yu et ai., 1997; Dobs et ai., 1999). Äskettäin luotu testosteronivalmiste hydroalkoholisen geelin muodossa (Wang et ai., 2000). Kaikkia näitä lääkkeitä käytetään kerran päivässä, mikä varmistaa normaalin testosteronipitoisuuden useimmissa potilaissa, joilla on hypogonadismi (kuva 59.7)..

Hae selektiivisiä androgeenejä [muokkaa | muokkaa koodia]

Alkylandrogeenit [muokkaa | muokkaa koodia]

Puoli vuosisataa sitten tehtiin työtä testosteronianalogien synteesille siten, että anabolinen aktiivisuus oli etusijalla androgeeniseen nähden. Näytti siltä, ​​että monilla aineilla oli tällaisia ​​ominaisuuksia, koska rotilla niillä oli suurempi vaikutus peräaukon nostavaan lihakseen kuin eturauhanen etuosaan (Hershberger ja Meyer, 1953). Näitä aineita kutsuttiin anabolisiksi steroideiksi, suurin osa niistä oli 17-alkylandrogeeneja. Mikään niistä ei kuitenkaan osoittanut toivottua selektiivisyyttä ihmisillä. Siitä huolimatta urheilijat käyttävät anabolisia steroideja laajalti dopingina (katso alla). Erään toisen alkylandrogeenin, 7a-metyyli-19-Nortestosteronin, piirre on resistenssi 5a-reduktaasille (Kumar et ai., 1992). Selektiiviset androgeenireseptorimodulaattorit. Estrogeenireseptoreiden selektiivisten modulaattoreiden (tamoksifeeni, raloksifeeni) luominen, aktivoimalla estrogeenireseptoreita joissakin kudoksissa ja estämällä toisissa, stimuloi samanlaisten androgeenireseptorimodulaattorien kehitystä

(Negro-Vilar, 1999). Raloksifeenin selektiivisyys näyttää kuitenkin liittyvän suurempaan affiniteettiin estrogeenireseptoreiden yhtä isoformia kohtaan, joka on vallitseva luissa ja sydänlihaksessa, ja matalampaan affiniteettiin muuhun muotoon, joka on ominaista rintarauhanen ja endometriumille. Koska vain yksi androgeenireseptoreiden muoto on havaittu, selektiivisen vaikutuksen niihin tulisi perustua koaktivaattorien ja ydinpressorien kudosspesifisyyteen, proteiineihin, jotka säätelevät solunsisäisten reseptoreiden vaikutusta kohdegeenien transkriptioon (Moilanen et al., 1999). Saatiin ryhmä kinolineja, joilla oli selektiivinen androgeeninen aktiivisuus (Zhi et ai., 1999).

Androgeenien käyttö [muokkaa | muokkaa koodia]

Selvä osoitus androgeenien antamisesta on miesten testosteronin puute (hypogonadismi). Androgeenejä käytetään muissa tapauksissa; luultavasti tulevaisuudessa tulee uusia merkintöjä heidän nimittämiselleen.

Hypogonadismi miehillä. Testosteronin puutteen vuoksi määrätään mitä tahansa edellä ihon käyttöön tarkoitettuja testosteronivalmisteita tai testosteroniestereitä. Teini-ikäisillä ja vanhuksilla on tarpeen seurata huolellisesti hoidon tehokkuutta ja turvallisuutta.

Suorituskyvyn arviointi [muokkaa | muokkaa koodia]

Hoidon tavoitteena on pitää testosteronipitoisuus seerumissa mahdollisimman lähellä normaalia, siksi tämän pitoisuuden mittaaminen toimii päämenetelmänä hoidon tehokkuuden arvioimiseksi. Mittausaika riippuu lääkkeestä: Jos käytetään iholle levitettäviä testosteronivalmisteita, pitoisuus voidaan määrittää milloin tahansa ja milloin tahansa. On pidettävä mielessä, että pitoisuus saavuttaa korkeintaan 2 - 4 tunnin kuluttua kivespussin ihon laastarin (Findlay et al., 1987) tai Testoderm-laastarin liimaamisesta ekstragenitaalisille ihoalueille (Yu etal., 1997) ja 6-9 tunnin kuluttua käytöstä Androderm-laastari ekstragenitaalisille ihoalueille (Dobs et al., 1999), ja vähimmäiskonsentraatio ennen seuraavan laastarin liimaamista on 60–70% maksimiarvosta (Findlay et al., 1987). Geeliä käytettäessä testosteronin seerumipitoisuus muuttuu vähän päivän aikana, mutta lääkkeen paikallaan oleva pitoisuus määritetään joskus vasta kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta. Kun käytetään testosteronin enanthaattia tai sypionaattia, jota annetaan joka 2. viikko, testosteronin konsentraatio mitataan tämän välin keskellä. Mitatun testosteronipitoisuuden ei pitäisi poiketa normaalista, muuten antotapa vaihtuu. Jos testosteronin puutos johtuu kiveksen vaurioista (tässä tapauksessa LH-pitoisuus kasvaa), hoidon tehokkuutta osoittaa LH-pitoisuuden normalisoituminen 2 kuukauden kuluessa korvaushoidon aloittamisesta (Snyder ja Lawrence, 1980; Findlay etal., 1989)..

Testosteronipitoisuuden normalisointi seerumissa miehillä, joilla on hypogonadismi, johtaa sekundaaristen seksuaalisten ominaisuuksien kehittymisen loppuun ja niiden ylläpitämiseen. Muutaman viikon kuluessa näiden miesten tulisi lisätä sukupuolen asemaansa ja suorituskykyään (Davidson et al., 1979). Muutaman kuukauden kuluttua lihasmassa ja voima lisääntyvät ja rasvakudoksen massa vähenee (Katznelson et ai., 1996). Luun tiheys saavuttaa maksimiarvon 2 vuodessa (Snyder et al., 2000).

Testosteronin sivuvaikutukset [muokkaa | muokkaa koodia]

Ihoon käytettävillä testosteronivalmisteilla ja testosteroniestereillä ei ole muuta vaikutusta kuin endogeenisen testosteronin vaikutus (jos terapeuttista annosta ei ylitetä). Korvaushoidon aikana voi kuitenkin esiintyä ei-toivottuja vaikutuksia. Jotkut heistä ilmestyvät pian hoidon aloittamisen jälkeen, toiset yleensä vasta muutaman vuoden kuluttua. Testosteronin pitoisuuden nousu prepubertaalisen tai murrosikän keskivaiheelta aikuisen miehen ominaispitoisuuteen voi johtaa murroskaudelle tyypillisiin ilmiöihin kuten akne, gynekomastia ja aggressiivinen seksuaalinen käyttäytyminen. Testosteronin fysiologiset määrät eivät vaikuta veren lipidiprofiiliin. Korvaushoidolla on joskus ei-toivottua vaikutusta samanaikaisiin sairauksiin. Erytropoieesin stimulaatio johtaa siten hematokriitin normalisoitumiseen muuten terveillä miehillä, mutta herykretoosin taipumuksella (esimerkiksi keuhkoahtaumataudin taustalla) hematokriitti voi ylittää normin. Samoin pieni viive natriumissa ja vedessä ei vaikuta terveeseen ihmiseen, mutta pahentaa sydämen vajaatoimintaa. Testosteronin yliannostuksen yhteydessä erytrosytoosi ja toisinaan vedenpidätys ja turvotus kehittyvät myös, jos näihin tiloihin ei ole taipumusta. Kun normaali testosteronipitoisuus ylläpidetään monien vuosien ajan (johtuen sen endogeenisestä erityksestä tai korvaavasta terapiasta), yli 40-vuotiaana, hormoniriippuvaisten tilojen, kuten adenooman ja eturauhassyövän, riski kasvaa.

Testosteroni-17-alkylandrogeenien johdannaisilla on sivuvaikutus maksaan, aiheuttaen toisinaan kolestaasia ja toisinaan maksan pelioosia (verellä täytettyjen aukkojen muodostuminen). Erillisiä hepatosellulaarisyöpätapauksia kuvataan, mutta näiden lääkkeiden etiologinen rooli on kyseenalainen. Lisäksi 17-alkylandrogeenit, erityisesti suurina annoksina, vähentävät HDL: tä..

Hypogonadismi murrosiässä. Jos poikissa havaitaan hypogonadismia, niin murrosikällä heille määrätään testosteronivalmisteet yllä olevien periaatteiden perusteella. On tärkeätä muistaa, että testosteroni nopeuttaa epifyysi kasvuvyöhykkeiden sulkeutumista, joten aluksi se aiheuttaa nopean kasvun, mutta sitten kasvu lopulta loppuu. Siksi on tarpeen ottaa huomioon pojan kasvu ja STH-taso hänessä. Kun STH: n kasvu on vähäistä ja vajavainen, somatropiini määrätään ensin, ja vasta sitten hoidetaan hypogonadismi.

Miesten ikääntyminen. Alustavien tietojen mukaan testosteronikorvaushoito miehillä, joiden ikään liittyvä aleneminen tämän hormonin pitoisuuksissa kasvattaa luuntiheyttä ja laihaa kehon massaa ja vähentää rasvamassaa (Snyderet ah, 1999a, b). Ei ole kuitenkaan selvää, aiheuttaako tällainen hoito eturauhasen adenooman lisääntymistä ja lisääntyykö kliinisesti ilmenevän eturauhassyövän riski. Hypogonadismi naisilla. Ei ole vielä todistettu, että testosteronin antaminen naisille, joilla seerumin testosteronipitoisuus on alhainen, lisää seksuaalisen halun, työkyvyn, lihasmassan ja voiman sekä luun tiheyden kasvua..

pölvästi Parempien tulosten saavuttamiseksi jotkut urheilijat turvautuvat dopingiin, mukaan lukien androgeenien käyttö. Tyypillisesti nämä lääkkeet otetaan salaa, joten niiden vaikutusta on tutkittu huonommin kuin hypogonadismin hoidossa määrättyjen lääkkeiden vaikutukset. Valmisteita. Urheilijat käyttivät dopingina melkein kaikkia lääketieteessä ja eläinlääketieteessä käytettyjä androgeeneja. Tämä alkoi yli 20 vuotta sitten, ja ensi sijassa etusija anabolisiin steroideihin - 17-alkylandrogeeneihin ja muihin aineisiin, joilla väitetään olevan pääasiassa anabolisia vaikutuksia verrattuna testosteroniin. Koska säätelevät organisaatiot voivat helposti havaita tällaiset yhdisteet, CG- ja testosteroniesterit, jotka lisäävät testosteronipitoisuutta seerumissa, ovat yleisempiä. Viime vuosina testosteronin esiasteiden (androstenedion ja dehydroepiandrosterone), joita ei ole kiellettyjen lääkkeiden luettelossa, käyttö on lisääntynyt. Tehokkuutta. Useimmat testosteronin vaikutuksista lihasvoimaan tehdyt tutkimukset olivat hallitsemattomia. Yhdessä kaksoissokkotutkimuksessa 43 henkilöä (kaikki miehet) jaettiin neljään ryhmään: kahdessa ensimmäisessä ryhmässä koehenkilöt suorittivat voimaharjoitteluja testosteroni-enantaatin antamisen taustalla annoksella 600 mg kerran viikossa (yli 6 kertaa suurempi kuin korvaavalla terapialla). ) tai lumelääke, kolmannessa ja neljännessä ryhmässä koehenkilöt saivat samoja lääkkeitä liikunnan puuttuessa. Testosteroni lisäsi laihaa kehon massaa ja lihasvoimaa, ja liikunta tuotti lisävaikutuksen (Bhasin et al., 1997)..

Toisessa kaksoissokkotutkimuksessa androstenedioni (100 mg 3 kertaa päivässä 8 viikon ajan) ei johtanut lihasvoiman kasvuun lumelääkkeeseen verrattuna. Tämä ei kuitenkaan ole yllättävää, koska myös testosteronin keskimääräinen pitoisuus ei kasvanut (King et ai., 1999)..

Androgeenien sivuvaikutukset [muokkaa | muokkaa koodia]

Kun otetaan terapeuttisia annoksia mitä tahansa androgeenia, joitain sivuvaikutuksia esiintyy aina; muiden vaikutusten esiintyminen riippuu lääkkeestä tai lisäolosuhteista. Kaikki suurina annoksina annetut androgeenit estävät LH: n ja FSH: n eritystä ja estävät kiveiden toimintaa: endogeenisen testosteronin ja siittiöiden tuotanto vähenee, mikä heikentää kykyä hedelmöittää. Androgeenien saanti monien vuosien ajan voi johtaa kivesten laskuun. Kiveskunnan toiminta paranee yleensä useita kuukausia lääkityksen lopettamisen jälkeen, mutta toisinaan se vie kauemmin. Kaikkien androgeenien suuret annokset aiheuttavat erytrosytoosia (Drinka et ai., 1995);

Androgeenit, jotka voivat suurina annoksina muuttua estrogeeneiksi (ensisijaisesti itse testosteroniksi), aiheuttavat gynekomastiaa. Valmisteet, joissa on modifioitu rengas A, jota ei käytetä aromatisointiin, esimerkiksi dihydrotestosteroni, menettävät tämän vaikutuksen.

Maksan toksiset vaikutukset ovat tyypillisiä vain 17-alkylandrogeeneille (katso yllä). Lisäksi suurina annoksina ne häiritsevät useammin kuin muut androgeenit lipidien metaboliaa, alentaen HDL-tasoa ja lisäämällä LDL-tasoa. Vahvistamattomia raportteja on sivuvaikutuksista, kuten mielenterveyden häiriöt ja äkillinen kuolema sepelvaltimotaudista, jotka todennäköisesti liittyvät lipidiprofiilin muutokseen ja lisääntyneeseen veren hyytymiseen.

Jotkut androgeenien sivuvaikutukset ovat erityisen havaittavissa naisilla ja lapsilla - miesten hiuskasvun, kaljujen laikkujen ja aknen ominaispiirteet. Pojalla penis suurenee, naisilla klitoris. Pojat ja tytöt lopettavat kasvun epifyysi kasvuvyöhykkeiden ennenaikaisen sulkeutumisen vuoksi. Miesten ehkäisy. Miesten ehkäisyvalmisteita, jotka sisältävät androgeenejä, kehitetään (mukaan lukien yhdessä muiden lääkkeiden kanssa). Niiden toiminta perustuu aivolisäkkeen LH-erityksen tukahduttamiseen ja myöhempään endogeenisen testosteronin synteesin vähenemiseen. Normaalisti testosteronipitoisuus kiveksissä on noin 100 kertaa suurempi kuin veressä. Spermatogeneesissä tarvitaan korkea testosteronipitoisuus, sen lasku estää jyrkästi tätä prosessia. Ensimmäisissä kokeissa käyttää testosteronia spermatogeneesin tukahduttamiseen vaadittiin kuitenkin kaksinkertainen annos testosteronin enanthaattia kuin korvaushoitoon, ja silti ei ollut mahdollista estää spermatogeneesiä kaikilla miehillä (WHO: n työryhmä miesten hedelmällisyyden säätelemiseksi, 1996). Muissa varhaisissa tutkimuksissa käytettiin gonadoliberiiniantagonisteja LH-erityksen tukahduttamiseksi yhdessä testosteronikorvaushoidon kanssa (Pavlou et ai., 1991). Tämä yhdistelmä ei kuitenkaan sovellu laajaan käyttöön, koska olemassa olevia gonadoliberiiniantagonisteja on annettava päivittäisinä injektioina, jotka aiheuttavat histamiinin vapautumista. Lupaavampaa yhdistelmää progestogeenejä fysiologisilla testosteroniannoksilla LH-erityksen ja spermatogeneesin estämiseksi pitäen samalla yllä normaalia seerumin testosteronipitoisuutta (Bebb et ai., 1996). Injektiota varten tarkoitetun testosteroni-undekanoaatin testaus on parhaillaan käynnissä, jolloin saadaan suhteellisen vakaa seerumin testosteronipitoisuus kuukauden ajan (Zhang et al., 1999) ja 7a-metyyli-19-nortestosteroni, synteettinen androgeeni, jota ei voida palauttaa 5a-reduktaasilla ja joka siten ei vaikuta eturauhanen. (Cummings et ai., 1998).

Sammuminen. He yrittivät käyttää testosteronin anabolista aktiivisuutta lihasten surkastumisen ja uupumuksen hoitoon, mutta useimmissa tapauksissa tämä menetelmä oli tehoton. Poikkeuksena on aidsin lihasstrofian hoito, johon liittyy hypogonadismi. Aids-potilailla, joilla on lihaksen atroofia ja alhaiset seerumin testosteronipitoisuudet, tämä hoito lisää lihasmassaa ja voimaa (Bhasin et al., 2000).

Quincken turvotus. Jatkuva hoito androgeeneillä estää Quincken turvotuskohtauksia. Tauti liittyy C1-esteraasin estäjän perinnölliseen puutteeseen tai siihen vasta-aineiden tuotantoon (Cicardi et ai., 1998). 17-alkylandrogeenit (stanozololi ja danatsoli) stimuloivat C1-esteraasin estäjän synteesiä maksassa. Valitettavasti ne aiheuttavat virilisaatiota naisilla. Epifyyseiden kasvuvyöhykkeiden virilisaation ja ennenaikaisen sulkeutumisen vuoksi androgeenejä ei käytetä estämään Quincken turvotusta lapsilla, mutta joskus niitä määrätään iskuihin. Verisairaus. Ennen erytropoietiinin esiintymistä androgeenejä käytettiin erytropoieesin stimuloimiseen eri etiologioiden anemian tapauksessa. Androgeenejä (erityisesti danatsolia) määrätään edelleen joskus hemolyyttiseen anemiaan ja idiopaattiseen trombosytopeeniseen purpuriin, jotka ovat vastustuskykyisiä tavanomaiselle hoidolle.

Varoitus [muokkaa lähde]

Anabolisia lääkkeitä voidaan käyttää vain lääkärin määräämällä tavalla, ja ne ovat vasta-aiheisia lapsille. Annetut tiedot eivät edellytä voimakkaiden aineiden käyttöä tai jakelua, ja niiden tarkoituksena on vain vähentää komplikaatioiden ja sivuvaikutusten riskiä..